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3.3 ET1在胃黏膜中的表达及意义 ET1具有收缩血管作用，作用主要是通过其特异性受体介导，尤其在调节血管张力和局部组织微循环中起着非常关键的作用。近来发现特异的内皮素受体至少有两种：ETAR和ETBR。ET1也可通过激活ETAR而增强胃微血管的通透性。PHG动物实验表明，ETAR/ETBR的拮抗剂可逆转PHG胃黏膜的高通透性。研究发现，PHG组患者胃黏膜中ET1的阳性面积显著性高于正常对照组，主要表达于胃黏膜上皮细胞，胃黏膜肌层附近的血管内皮细胞，平滑肌细胞等组织细胞的胞浆中。ET1与PHG积分呈显著性正相关。因此，在PHG的ET1过量产生可通过ETAR而损害胃黏膜微循环。
3.4 VEGF在胃黏膜中的表达及意义 VEGF是一种特异地作用于血管内皮细胞的多功能因子，具有促进微静脉、小静脉通透性增加，血管内皮细胞分裂、增殖、细胞质钙聚集以及诱导血管生成等作用。本研究显示，PHG组患者胃黏膜中VEGF的阳性表达显著性高于正常对照组。主要表达于胃小凹颈部黏膜细浆内，其他部位有少量阳性着色。赵永忠等[2]发现门静脉高压症大鼠模型胃黏膜中VEGF表达明显升高，同时胃黏膜血管VEGF高表达说明VEGF还可以增加血管通透性，增加胃黏膜出血几率。Brat等[3]发现PHT大鼠模型胃黏膜血流量降低，VEGF表达高于对照组，临床和动物实验均证实了胃黏膜VEGF的高表达在PHG发病机制中的重要意义。
3.5 HIF1在胃黏膜中的表达及意义 胃黏膜血液循环障碍是PHT的重要病理生理变化和PHG的主要发生机制[4]。胃黏膜微循环瘀血，大量动静脉短路开放，使胃黏膜组织细胞得不到充分的氧和营养供应，胃黏膜处于缺氧状态。Brat等[3]发现PHT大鼠模型胃黏膜血流量降低，低氧状态诱导一系列特异性的与血管生成、缺氧代谢密切相关的基因，其中起关键作用的是HIF1。这些靶基因的启动子或增强子有一个小于100 bp的DNA序列，称为缺氧反应元件(HRE)[5]，介导细胞对缺氧的反应。其中具有一个或多个HIF1结合位点(共有序列，5′A/GGGTG3′)，该位点的突变将导致缺氧诱导转录反应的丧失。活化的HIF1与靶基因上的HIF1结合位点相结合，形成转录起始复合物从而启动靶基因的转录[6]。实验结果显示，PHG组患者胃黏膜中HIF1的阳性表达显著性高于正常对照组。主要分布于胃黏膜病变部位腺体细胞的细胞浆和细胞核，血管内皮细胞也有分布。参与了PHG的发生和发展，通过促进新生血管形成，加重PHG。
3.6 HIFl和VEGF表达的关系HFI1是由一个120 kD的α亚单位和一个91/93/94 kD的β亚单位组成的异源二聚体转录因子。HIF1α是惟一的氧调节亚单位，决定HIF1的活性，在低氧条件下能诱导VEGF以及一些下游基因的表达，最终导致缺血组织的新生血管形成[7]医.学全.在.线网站www.lindalemus.com。
本研究显示，HIF1与VEGF表达在PHG组呈正相关，表明HIF1通过调节VEGF表达升高，扩张血管促进高动力循环，增加管壁通透性，加重瘀血水肿，进一步削弱胃黏膜屏障，形成恶性循环，从而使PHG加重。但从相关系数看，相关程度并不十分密切，说明了缺氧状态除了通过HIF1外，还有其他途径影响着VEGF的表达或还有其他因素通过影响VEGF的表达在PHG的发生发展过程中发挥着重要作用。
