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FOLFIRI方案化疗可以引起神经内分泌等多方面的毒性，与各化疗药在不同代谢水平的协同有关，包括DNA的损伤、参与细胞凋亡和增殖的信号分子的调控[2]。肾上腺糖皮质激素(主要为皮质醇)的合成、分泌主要受腺垂体分泌的促肾上腺皮质激素的调节，构成机体主要应激反应系统。糖皮质激素具有广泛的生理病理作用，不仅调节能量、水和电解质代谢，维持循环血压，而且抑制机体炎症过程、免疫反应，从而影响肿瘤的发生发展和其它疾病的预后。醛固酮的合成、分泌主要受血管紧张素Ⅱ的调节，不仅调节水和电解质代谢、维持循环血量，而且在脑血管病及多器官衰竭的发生发展中起着重要作用，也构成机体重要应激反应系统[34]。
本次研究发现，在18个月的观察期内对照组的糖皮质激素无明显变化;醛固酮的活性水平呈升高趋势，但无统计学意义。这提示这类患者术后肾上腺皮质内分泌功能可能已趋稳定。化疗组的糖皮质激素活性水平在化疗后明显升高，超过正常水平，化疗结束6个月后仍高于化疗前和对照组同期水平，化疗结束12个月后才降至正常。这提示FOLFIRI化疗中伊利替康的胆碱能样作用[5]具有刺激相应的皮质内分泌细胞的功能，化疗对此内分泌细胞无明显器质性损伤。这与我们早先的研究发现含FOLFIRI的序贯疗法造成的皮质醇持续高水平的结果相一致[1]。研究发现醛固酮在6个疗程的FOLFIRI方案化疗后呈明显降低，而化疗结束12个月后仍未完全恢复，提示FOLFIRI方案化疗可能永久性地损害了交感神经兴奋性或/和相应的内分泌细胞[6]，造成醛固酮分泌障碍。临床可能出现低血压和应激反应能力降低，不利于脑血管病及多器官衰竭的转归医.学全.在.线网站www.lindalemus.com。
【参考文献】
[1] 陈灵芝，王雪春，康云平，等.FOLFOX/FOLFIRI序贯化疗对ACTH皮质醇内分泌轴的动态影响[J].浙江医学,2009，22(2)：136137.
[2] Gamelin L, BoisdronCelle M, Delva R， et al. Prevention of oxaliplatin—re1ated neurotoxicity by calcium and magnesium infusions：a retrospective study of 161 patients receiving oxaliplatin combined with 5fluorouracil and leucovorin for advanced colorectal cancer[J].Clin Cancer Res，2004，10(12Pt1)：40554061.
[3] 王新,郭洪志.肾素血管紧张素醛固酮系统与脑血管病及多器官衰竭的研究进展[J].中国危重病急救医学,1999，11(9)：69.
[4] 彭英，黄如训，李湘平.高血压性脑梗塞急性期血浆和脑脊液心钠素、血管紧张素及精氨酸加压素变化及其意义[J].中国危重病急救医学，1995，7(3)：145146.
[5] 杨慧.化疗药物开普拓毒副反应的护理进展[J].护理与康复,2007，6(2)：8890.
[6] 黄常新,陈灵芝,赵建刚,等.FOLFOX化疗对男性性激素的影响及补肾益气中药的保护作用[J].中国中西医结合杂志,2008，28(10)：136138.
