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2.3免疫相关基因的差异表达结果分析
用高通量基因表达谱芯片筛选子痫前期组和正常妊娠对照组外周血免疫相关的差异表达基因，其中重复2次差异表达的基因共33个，子痫前期组差异表达上调基因23个，见表1，下调基因10个，见表2。表1子痫前期外周血表达增高的免疫相关基因（略)表2子痫前期外周血表达降低的免疫相关基因（略)
3 讨论
近代生殖免疫学说认为妊娠是一种成功的半同种移植，其成功有赖于胎-母间免疫平衡，而这种平衡一旦失调就可能引起免疫排斥反应，导致病理妊娠-子痫前期，免疫机制在子痫前期发病机制中的作用已得到广泛的证实。近年来，新兴的生物芯片技术特别是基因芯片技术的应用为子痫前期生物基因信息的大规模检测提供了优良条件［1，2］，为子痫前期的基因研究提供了新的思路和方法［1，3］。作者采用基因表达谱芯片所发现的子痫前期差异表达基因中，33个与免疫病理相关。这些基因表达的变化可能参与了子痫前期发生、发展的病理生理过程，是免疫异常的分子基础医.学全.在.线网站www.lindalemus.com。
妊娠期间母体通过复杂的细胞因子网络对整个妊娠过程进行免疫调节。其中以Thl/Th2细胞因子在妊娠过程中的免疫调节作用尤为引人注目。作者所发现的子痫前期免疫相关基因中，共有8个基因的表达与Th1/Th2相关，一些基因表达反应性增高或降低，以调节细胞因子在子痫前期外周血中的水平。这些基因包括IL2RG（NM_000206)、IL4（NM_000589)、IL4R（NM_000418)、IL6R（NM_000565)、IL10（NM_000572)、TNF-α（NM_000594)、IFN-γ（NM_000619)、TGFBR1（NM_004612)。其中，IL-2R、TNF-α等Th1类细胞因子在子痫前期患者外周血表达增高，而IL-4、IL-10等Th2类细胞因子表达则降低。Th1类细胞因子异常增多，Th1/Th2比率上升，免疫排斥反应增强，可造成子痫前期的一系列临床症状［4，5］。
趋化性细胞因子又叫趋化因子或趋化蛋白，多种趋化性细胞因子及其受体是调节免疫反应的重要分子，它们的存在和变化对Th1/Th2细胞的分化和极化具有重要作用。在基因芯片筛选得到的33个免疫相关基因中，有12个为趋化性细胞因子的差异表达基因，其中白介素-8(IL-8，CXCL8)、内皮细胞衍生中性细胞趋化剂-78(ENA-78，CXCL5)、生长相关因子(GRO，CXCL1、CXCL2)、巨噬细胞炎症蛋白-α(MIP-α，CCL3)、巨噬细胞炎症蛋白-β(MIP-β，CCL4)、IP-10、CCR1等在子痫前期外周血中呈高表达，而CCR3、CCR4、CCL17则呈低表达。作者认为单一的趋化因子水平不能代表整个免疫应答状态，趋化因子和Thl/Th2细胞极化之间存在着一系列的免疫动态平衡，子痫前期患者MIP-1α及其受体CCR1、MIP-1β、IP-10表达明显增高，CCR3及其配体CCL17、CCR4表达明显降低，Th1细胞被激活,分泌大量IL-2、IFN-γ、和TNF-α等细胞因子，而IL-4、IL-10等Th2细胞因子分泌减少，免疫排斥反应增强，引发子痫前期一系列病理反应。
国内外多数研究证实子痫前期患者血清免疫复合物增加［6，7］，过量免疫复合物沉积于肾或胎盘血管内，通过经典途径激活补体，进而损伤血管内皮细胞，研究表明子痫前期的补体系统处于激活状态，补体裂解产物C3a增加，伴随着补体C3水平下降［8］，本实验结果与以上研究结果一致。其他免疫相关基因如杀伤细胞免疫球蛋白样受体KIR2DL4、ZAP-70及活化性膜受体CD226、T细胞的活化辅助分子CD80以及SCYA23、CEACAM6等在子痫前期外周血中亦呈现异常表达，这些差异表达基因可能在子痫前期的发生、发展过程中起一定作用。总之，子痫前期的免疫病理过程并不是单一基因或蛋白质的异常，而可能涉及一系列基因和蛋白的变化，免疫相关基因的差异表达可能是子痫前期发病的原因之一。
