类似的怀疑已成过去时。现在很多医生都同意艰难梭菌肠道感染能够通过粪便移植的方法治愈。研究人员还认为,这种大规模替代肠道微生物菌群的方法也有助于治疗其他疾病,例如炎症性肠病、糖尿病和难以捉摸的慢性疲劳综合征。越来越多的医生采用了粪便移植这种治疗措施。
Nieuwdorp说,现在仍缺失的是一个真正科学的方法来开展粪便移植。Nieuwdorp已经成为推广更多研究的主要倡导者。今年1月,AMC团队在《新英格兰医学杂志》(NEJM)上发表的文章描述了一个粪便移植的随机对照临床试验——这类研究首次被公开报道。Nieuwdorp还和其他实验室科学家开展合作,以更好地理解其作用机制。他希望,这些研究最终能帮助医生由粪便移植转为更精细的治疗手段:给病人注入选定的菌株。
粪便移植渐为主流医学界接受:成为主流
Eiseman开创性的论文发表在《外科学》杂志上,描述了用肛门灌注液状粪便的方法治愈了4名患假膜性小肠结肠炎的病人。(症状和艰难梭菌严重感染的病人相似,但可能由一种不同的细菌引起。)这不是首次在医疗中使用粪便,用粪便悬浮液治疗食物中毒和严重腹泻首次由中国医生于4世纪进行,到了17世纪,它们被用来治疗有肠道疾病的乳牛。
2010年,《纽约时报》刊登了一篇文章——美国明尼阿波里斯市明尼苏达大学医学中心的胃肠病学家Alexander Khoruts用粪便移植的方法成功治愈了一名艰难梭菌严重感染的患者,之后美国学界对粪便移植的研究兴趣愈发浓厚。Nieuwdorp说:“我意识到,为了让这个疗法能够被医生所接受,我们必须开展随机临床试验。”
随后的研究比较了粪便移植和万古霉素或万古霉素和肠道冲洗相结合的方式的疗效。研究人员选定了120名患者,但研究数据和安全监测在对43名病人进行试验后即终止,因为继续下去将不符合道德要求:94%接受粪便移植的患者得到治愈,相比而言,试验对照组的数据分别只有31%和23%。这一结果被发表在NEJM上,“这使粪便移植又向主流医学迈进了一步。”Khoruts说。
作用机制
了解粪便移植的作用原理是使治疗更加安全的关键。捐献者的粪便在术后会不会遗留在患者体内?哪一种细菌具有左右健康与疾病的能力?移植的微生物是如何与患者体内的微生物相互作用的?Nieuwdorp与荷兰瓦赫宁根大学微生物生态学家Willem de Vos(厌氧菌类的专家)展开合作,他们的团队是人类肠道领域研究的翘楚。de Vos说:“我们已经证明,一些重要的菌种在艰难梭菌患者体内丧失了,而另外一些有害的菌种大行其道。”他的研究还证明,艰难梭菌患者体内的微生物多样性程度仅仅与一名1岁大的儿童相当。但经过抑制治疗之后,来自捐赠者的厌氧性细菌会停留在患者的肠道内,帮助患者恢复微生物多样性医.学全.在.线网站www.lindalemus.com。
Nieuwdorp的同事还包括瑞典哥德堡大学的Fredrik Backhed,Backhed管理着一座家鼠实验设施,那里的试验对象会在完全无菌的条件下生长,使科学家得以研究特定菌种的效果。Nieuwdorp说:“我们正在对不同的捐赠者进行试验,以便找出可以左右健康与疾病的超级细菌。”