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医学论文范文:反应停抗肿瘤作用机制及临床应用的研究进展
关键词：反应停 抗肿瘤
反应停（thalidomide)是20 世纪50 年代在欧洲和加拿大推出的一个用于镇静和抑制呕吐的药物，随后因严重的致畸作用而撤市。近年来有研究者发现其具有抑制血管生成、促细胞凋亡和免疫调节活性等抗肿瘤作用，现已用于多种恶性肿瘤的Ⅱ期临床试验治疗中，部分恶性肿瘤的Ⅲ期临床试验已完成。本文就反应停抗肿瘤作用机制和抗肿瘤的临床应用研究及进展作一综述。
1 反应停的理化特性
1.1 反应停的化学特点
反应停化学名称是N-（2， 6-二氧代3-哌啶基)-邻苯二甲酰亚胺，分子式是C13H10N2O4，分子量258.2。反应停是谷氨酸的衍生物，由一个手性中心和两个氨基环组成。在生理pH 条件下，反应停以S 异构体和R 异构体混合的形式存在，S 异构体有致畸作用，而R 异构体有镇静的功能，两种异构体能互相转换。
1.2 药动学
反应停水溶性差，注射给药无效。口服给药个体差异较大，有实验证实其生物利用度为50% ~ 70%。除脂肪、肌肉和皮肤组织以外的其他组织中均有较高浓度的药物聚集。反应停S 异构体和R 异构体半衰期分别为4.6 h 和4.8 h。口服给药后药物迅速经过pH依赖的、自然产生的非酶作用的水解作用，代谢后迅速从尿液中排出，没有吸收的药物则经粪便排出医.学全.在.线www.lindalemus.com。
2 反应停抗肿瘤药理作用及机制
反应停的抗肿瘤药理作用主要是独立的、不依赖于免疫调节作用的抗血管生成活性。反应停发挥抗肿瘤血管生成活性的作用机制较复杂，可能包括许多不同的分子靶点：通过阻断bFGF 和（或)血管内皮生长因子（VEGF)介导的血管生成过程，降低VEGF 诱导的内皮细胞的激活，抑制内皮细胞增殖；通过参与抑制ⅠκB 酶活性的机制阻止核因子（NF)-κB 的活性，从而下调TGF-β 激活的uPARmRNA 和蛋白的表达等。
