3.3 脑肿瘤
神经胶质瘤和多形性神经胶质母细胞瘤是含有丰富血管的肿瘤,并且研究证实其血管生成因子呈高表达,这为评估反应停这类血管生成抑制剂的疗效提供了依据。单用反应停治疗复发型神经胶质瘤、星型细胞瘤和多形性神经胶质母细胞瘤的Ⅱ期临床试验已进行了一段时间,Turner 等[11]以反应停联合放疗治疗儿童脑肿瘤,反应停初始剂量12 mg·kg -1,放射的总剂量为5 580 cGY,如果能耐受反应停每周增加20%,直至最大量24 mg·kg -1。结果发现,缓解率及平均生存时间并无改善,但从核磁检查图像上有肿瘤生长减缓及坏死的迹象。大多数的研究表明,反应停对脑肿瘤的抗肿瘤活性较低,联合其他药物治疗脑肿瘤的报告较少,难以评价疗效。
3.4 肝癌
肝癌是肿瘤中血管生长旺盛的一种肿瘤,反应停首先用于治疗进展期肝癌,证实对复发性肝细胞肝癌有一定的疗效。Jonathan 等分别以反应停200 mg·d -1单用和联合低剂量的IFN-α 试用于不能手术切除的肝细胞肝癌的治疗,其中7 例患者病情得到控制,1例完
全缓解和5 例部分缓解。病情稳定的时间为2.1 个月,平均生存时间为5.5 个月,5 例患者联合IFN-α 治疗未见明显效果,且毒性作用较强,因此一般认为反应停用于治疗进展期肝细胞肝癌效果有限,联合IFN-α 治疗效果未见增强且毒性增加医.学全.在.线www.lindalemus.com。
Han 等和Chiou 等分别报道了反应停治疗原发性肝癌患者的试验研究结果,前者研究结果表明,反应停可稳定部分转移性肝细胞肝癌患者病情;而后者的研究结果显示,反应停对早期诊断的小肝癌有效,并推荐反应停200 mg·d -1 作为维持治疗该病的最佳剂量。
3.5 前列腺癌
前列腺癌也是一种与肿瘤血管生成密切相关的肿瘤,目前反应停已用于治疗激素依赖难治性前列腺癌。在Romero 等进行Ⅱ期临床试验中显示低剂量的反应停效果令人乐观,26%的患者前列腺特异性抗原(PSA)明显降低,降低的水平超过75%,病情稳定期平均为84 d。同时,试验也比较了低剂量(200 mg·d -1)与高剂量(600 mg·d -1)的反应停用于治疗激素依赖难治性前列腺癌的效果,低剂量组18%的患者PSA 降低;在高剂量组中,除了部分患者因副作用的原因难以增加至200 mg 以外,其余患者的PSA 水平与低剂量组相比并无明显差异。
在另一个Ⅱ期随机临床试验研究中,反应停单用和联合地塞米松治疗,分别有35%和53%的患者血清PSA 水平下降,但20%的患者发生血栓栓塞,PSA 升高的时间延长,反应停对于治疗激素依赖难治性前列腺癌有效。