3.6 Kaposi's 肉瘤
在一项Ⅱ期临床试验研究中,AIDS 患者接受了反应停的治疗,研究者发现其有抗Kaposi's 肉瘤的活性。17 例患者接受100 mg·d -1、连续8 周的反应停治疗后,6例患者部分缓解。在另外一项对剂量评估的研究中,对20 例HIV 阳性患者每天给予反应停,剂量是200 mg·d -1,直至增加至最大剂量1 000 mg·d -1,连续给药1 年,其中有3 例患者未能完成该治疗方案,17例中的8 个患者部分缓解,另有2 名患者病情已稳定。
1 例AIDS 引起的Kaposi's 肉瘤患者肿瘤出现消退,同时病人外周血中病毒DNA 消失。随后更多的报道不仅证实反应停对感染HIV 病毒患者的Kaposi's 肉瘤有效,而且对与感染HIV 病毒相关的疾患如复发性口疮及小溃疡、骨髓纤维化等病变的患者有效医.学全.在.线www.lindalemus.com。
3.7 其他实体瘤
对反应停联合temozolomide 治疗进展期黑色素瘤进入Ⅱ期临床试验:剂量为100 ~ 400 mg 的反应停联合temozolomide(75 mg·m -2)治疗12 例患者,其中5例患者效果明显,有效率为32%。反应停对结肠癌、乳腺癌和头颈部恶性肿瘤治疗有效的报道很少。反应停与卡铂/紫杉醇合用于晚期的非小细胞肺癌Ⅲ期临床试验正在进行中,Nisihata 等报道非小细胞肺癌伴脑转移的患者单用反应停效果较差,但与其他化疗药celceoxib 和gemcitabine 联合应用时有效,其中1 例患者的脑转移灶几乎完全消失。
4 问题与展望
反应停对多发性骨髓瘤显示出了较强的抗肿瘤活性。尽管目前反应停仍未被正式批准用于多发性骨髓瘤的治疗,它的副作用影响了在部分患者中的应用,但是低剂量的反应停联合强的松的化疗方案有望成为一个有用的治疗多发性骨髓瘤方法。在几个实体瘤的Ⅱ期临床试验研究中,反应停对Kaposi's 肉瘤、肾细胞癌和前列腺癌显示出了较好的活性。目前正对反应停联合其他细胞毒药物如IFN 或IL-2 在前列腺、黑色素瘤、肾细胞癌和肝细胞癌中的确切疗效进行评估。
新开发的反应停同类药物lenalidomide、revlimid、CC-5013、CC-4047 和actimid 对人类的免疫系统也有明显的调节作用,而且部分药物在人体内也有抗肿瘤和抗炎的活性。尤其是lenalidomide,与反应停相比,具有副作用小的优点,目前在兔的模型中并未发现致畸的副作用,使得lenalidomide 可望成为一个优于反应停的抗肿瘤新药。