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医学论文范文:Amberlyst 15 催化糖基三氯乙酰亚胺酯糖苷化反应的应用
【摘要】 目的 研究Amberlyst 15在催化糖基三氯乙酰亚胺酯的糖苷化反应在复杂天然糖苷类化合物合成中的应用。方法 Amberlyst 15在室温下催化糖基三氯乙酰亚胺酯供体进行糖苷键合反应,高立体选择性地合成O寡糖苷。结果 简便地合成了皂荚皂苷中的一个保护的三糖链片段。结论 与现有方法相比,该催化体系具有实用性强、条件温和、操作简单等特点。
【关键词】 Amberlyst 15; 糖苷化反应; 三氯乙酰亚胺酯
Application of Amberlyst 15 mediated glycosyl trichloroacetimidatebased glycosylationsYANG Qian,LIAO Hongli(Department of Medicinal Chemistry,School of Pharmacy,Chengdu Medical College,Chengdu 610083,China)【Abstract】 Objective To utilize Amberlyst 15 mediated glycosyl trichloroacetimidatebased in synthesis of natural complex carbohydrate construction.Methods A series of Olinked oligosaccharides were be established by Amberlyst 15catalyzed glycosyl trichloroacetimidate donors with high stereoselectivity at room temperature.Results Use of this method permitted a convenient synthesis of a protected trisaccharide fragment of triterpene saponins gleditsiosides.Conclusion Compared with the existing techniques,this activation method is intentionally optimized to fulfill the requirements for a more practical glycosylation process,such as the mild conditions,the convenience to handle.【Key words】 Amberlyst 15; glycosylation; trichloroacetimidate医.学全.在.线www.lindalemus.com
糖基三氯乙酰亚胺酯作为糖苷供体应用广泛,常用于构建许多具有显著生理活性的寡糖及糖缀合物,如在脑苷脂与神经节苷脂及其类似物的合成中,糖基三氯乙酰亚胺酯常用于糖片段间的连接以及神经酰胺和鞘氨醇的糖苷化[1];在通过化学方法合成糖蛋白时,Schmidt等[2]就采用岩藻糖三氯乙酰亚胺酯供体完成了LewisX抗原家族糖片段的连接;在天然产物合成中,俞飙等[3]利用糖基三氯乙酰亚胺酯供体成功合成了对肿瘤细胞具有显著细胞毒作用的甾体皂苷OSW1.另外,很多复杂天然产物结构中糖链片段的合成也采用了糖基亚胺酯供体,如刺孢霉素、博来霉素、万古霉素、扁枝衣霉素等对肿瘤细胞或耐药菌具有很好的抑制作用的抗生素[4]。糖基三氯乙酰亚胺酯法进行糖苷化反应的研究一直受到化学家们的重视。目前,催化三氯乙酰亚胺酯与受体连接的活化剂主要有TMSOTf、BF3·Et2O、TBSOTf[5]等路易斯酸以及I2/Et3SiH[6],Yb(OTf)[7]3,HClO4/silica[8],4 SW 300 MS[9]等固体催化剂。虽然这两类催化剂都能有效促进这类供体与受体的连接,但是它们都存在一些不足，比如,路易斯酸催化剂对湿气敏感,常需要在低温条件下催化反应,操作不便;固体催化剂存在反应时间较长,反应温度较高(Yb(OTf)3,4 SW 300 MS);催化剂用量过多(4 SW 300 MS),操作过繁(HClO4/silica);试剂较贵(Yb(OTf)3)等问题。在总结了糖基三氯乙酰亚胺酯在天然产物合成中的应用以及现有催化体系中的问题与不足之后,笔者利用Amberlyst 15这种价廉易得的固体酸异相催化三氯乙酰亚胺酯的糖苷化反应[10],完成皂荚皂苷类化合物中一个保护的三糖片段Ⅲ的合成(见图1)。
