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参照文献方法制备三个单糖合成子:2,3,4三O苯甲酰基α,βD木糖三氯乙酰亚胺酯、2,4二O苯甲酰基αD木糖苄基苷、2O乙酰基3O苯甲酰基αL鼠李糖烯丙基苷,用于构建片段Ⅲ。为达此目的,1与2通过Amberlyst 15催化连接形成糖苷得到β构型的二糖化合物Ⅰ,其产率为79%,通过连续的去苄基及制备三氯乙酰亚胺酯供体,化合物Ⅰ转变成相应的二糖亚胺酯Ⅱ,为α/β构型比例1∶1的未分离的混合物。化合物Ⅱ与鼠李糖受体3同样于室温条件下,通过Amberlyst 15催化糖苷化反应得到4O糖苷化的鼠李糖苷,其产率为77%,且全部为β构型。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ均与文献报道的薄层色谱行为以及旋光度吻合[14]。在皂荚皂苷保护的三糖片段Ⅲ的合成中,笔者连续两次用到了Amberlyst 15固体酸在室温条件下异相催化糖基三氯乙酰亚胺酯供体进行糖苷化反应,优化了传统方法中需要严格低温的苛刻条件,并且反应的立体选择性和收率都得到了保障。
3 讨论
在糖苷化反应中,底物结构(包括供体和受体保护基的性质、供体离去基团的空间取向即α和β构型)、催化剂种类和用量、溶剂、温度等条件都是影响反应的重要因素,要得到完全立体选择性控制的产物有相当的难度。虽然至今已发展出多种合成糖苷键的方法,而且其中一些方法在特定的反应条件及某些特例中的反应产率和立体选择性相当好,但目前还没有一种方法可以普遍适用于各种类型糖苷的合成。对于特定的反应底物需要筛选适应的反应条件。Amberlyst 15固体酸在室温条件下异相催化糖基三氯乙酰亚胺酯供体的糖苷化反应,此方法跟现有报道方法比较有诸多优点,如反应条件温和、操作简单、产率较高、催化剂价廉易得。笔者利用Amberlyst 15催化糖苷化反应合成皂荚皂苷中保护的三糖片段Ⅲ,为Amberlyst 15在寡糖及糖缀合物合成中的应用奠定了一定基础。
【参考文献】
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