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HSP701基因定位于6p21.3区MHCⅢ类分子内[2]，呈低水平表达。HSP701基因在110、120、190等位点存在多态性。HSP701基因190位点位于该基因5'侧翼区，该位点的G→C多态可能影响mRNA的转录，从而对诱导HSP70表达水平产生影响。目前已有研究证明HSP70与冠心病存在相关性。Benjamin等[3]发现大鼠动脉粥样硬化的血管HSP70表达显著增加;Bobryshev等[1]发现，HSP70在人和兔动脉硬化斑块中的血管平滑肌细胞及巨噬细胞中的表达增多，并与细胞坏死相关;Lee等[4]的体内和体外试验研究也表明HSP70表达增多与脑缺血相关。研究还发现，长期处于人际关系紧张、工作负荷超强和家庭环境不稳定等应激状态下HSP70生成增多，心脑血管疾病的发生概率明显升高[5]。但目前有关HSP701基因多态性与疾病的关系研究较多的是自身免疫性疾病和炎性疾病[6]。Ridker等[7]研究发现体内持续的低水平的炎性反应是导致动脉粥样斑块和血栓形成的主要因素，而后两者是冠心病的主要危险因素。
对于HSP701基因190位点多态性与疾病的研究较少。Wu等[8]发现其与帕金森病相关，CC基因型在病例组分布较对照组高;Fraile等[9]在强直性脊柱炎等免疫性疾病中也发现CC基因型在病例组分布较对照组高。而关于HSP701基因190位点与冠心病关系方面的研究尚无报道。
本研究对湖北地区217例冠心病患者和217例健康者中HSP701基因190位点的基因多态性进行了对比研究，结果发现冠心病患者和健康对照者的基因频率分布和等位基因频率差异有统计学意义(χ2=11.715，P<0.05和χ2=5.575，P<0.05)。其中冠心病患者CC基因型频率明显高于健康对照者。提示C等位基因可能造成mRNA转录水平降低，致使HSP70合成减少，从而导致个体损伤。
总之本文对HSP701基因多态性与冠心病的关系进行了初步探索，且为武汉地区人群HSP701基因190位点多态性的分布和频率提供了基础信息。本次研究认为HSP701基因190位点多态性可能与冠心病易感性相关。
【参考文献】
[1]Bobryshev YV,Lord RS.Expression of heat shock protein70 by dendritic cells in the arterial intima and its potential significance in atherogenesis[J].J Vasc Surg,2002,35(2):368-375.
[2]Milner CM,Campbell RD.Genetic organization of the human MHC class III region[J].Front Biosci,2001,6:914-926.
[3]Benjamin IJ,McMillan DR.Stress (heat shock) proteins:molecular chaperones in cardiovascular biology and disease[J].Circ Res,1998,83(2):117-132.
[4]Lee JE,Yenari MA,Sun GH,et al.Differential neuroprotection from human heat shock protein 70 overexpression in in vitro and in vivo models of isehemia and ischemialike conditions[J].Exp Neurol,2001,170(1):129-139.
[5]Ko SM,Kua EH,Ng TP,et al.Life events and minor psychiatric morbidity in a community survey[J].Stress Health,2001,17:41-46.医.学.全.在.线www.lindalemus.com
[6]Porto I,Leone AM,Crea F,et al.Inflammation,genetics,and ischemic heart disease: focus on the major histocompatibility complex (MHC) genes[J].Cytokine,2005,29(5):187-196.
[7]Ridker PM,Hennekens CH,Buring JE,et al.Creactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women[J].N Engl J Med,2000,342(12):836-843.
[8]Wu YR,Wang CK,Chen CM,et al.Analysis of heatshock protein 70 gene polymorphisms and the risk of Parkinson's disease[J].Hum Genet,2004,114(3):236-241.
[9]Fraile A,Nieto A,Matarán L,et al.HSP70 gene polymorphisms in ankylosing spondylitis[J].Tissue Antigens,1998,51(4):382-385.
