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在40例慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎和胃溃疡中分别有35、34、34例得到根治，胃黏膜炎症及萎缩程度得到显著改善，溃疡组织愈合，MIF阳性表达降低。在治疗前分别有12、26、19例阳性表达的40例慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎和胃溃疡中，Hp根治后分别只有3、12、8例阳性表达，根治前后MIF阳性表达的差异有显著性(12/40 vs. 3/35, χ2=5.286, P=0.022;26/40 vs. 3/35, χ2=6.4926, P=0.011;19/40 vs. 8/34, χ2=4.557，P=0.033)，见表2和图4。而Hp复查仍为阳性者MIF表达无显著变化。表2 Hp根除前后MIF表达的变化(略)
3 讨论
MIF主要来源于垂体前叶[56]及外周的单核/巨噬细胞[7]。其具有多种生物学功能，既能促进巨噬细胞活化，增强其黏附、吞噬和抗肿瘤作用，又具有抑制巨噬细胞移动的特性，是重要的促炎症反应介质，在多种炎症与自身免疫反应性疾病起着很重要的作用。
近年来，研究发现MIF还参与细胞增殖和分化的调节，在炎症向恶性肿瘤发展起着重要作用[810]，已有报道在多种恶性肿瘤如鼻咽癌[11]、前列腺癌[1213]和肺癌[1416]组织中呈高表达，提示MIF参与肿瘤的发生，MIF能刺激癌细胞分泌肿瘤血管生长因子，如VEGF和IL8等[11,17]，引起p53的灭活[10]，在恶性肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移、血管生成和抗凋亡中发挥重要作用。
研究已证明，Hp作为Ⅰ类致癌因子在胃癌前病变和胃癌的发生与发展中发挥重要作用，胃癌发生率与当地的幽门螺杆菌感染率呈正相关，HP感染者发生胃癌的危险性较非感染者高2.3～6.4倍，且感染时间越长,危险率越高[18]，但其确切的致病机制尚不完全清楚。近年来，对许多细胞分子的研究表明，细胞因子在胃炎、胃癌的发生发展中起了很重要的作用。Hp可诱导胃上皮细胞分泌许多细胞因子，如白细胞介素1(interleukin1, IL1)、白细胞介素6(interleukin6, IL6)、白细胞介素8(interleukin8, IL8)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor, TNFα)、转化生长因子β(transforming growth factorβ, TGFβ)等。MIF作为在恶性肿瘤的发生发展中起重要作用的细胞因子，在胃癌及癌前病变中呈高表达。一些体内外实验证明，Hp能诱导MIF表达增强[1922]，Hp阳性的胃黏膜上皮细胞、T细胞、单核细胞MIF表达阳性显著高于Hp阴性者，单核细胞与Hp共同培养后单核细胞表达MIF显著增加，认为Hp感染与胃上皮及炎症细胞MIF蛋白表达有关，MIF可能在Hp感染相关性胃炎中起重要作用。BESWICK等[23]体外实验证实Hp能通过CagA刺激胃黏膜上皮细胞产生MIF，促进胃黏膜上皮细胞增殖，而用抗MIF抗体能阻滞胃上皮细胞增殖，提示MIF在HP诱导的胃上皮细胞增殖中可能扮演重要的作用。但是，也有一些实验显示Hp感染与MIF的表达无关[24]。SHUN等[2]研究发现MIF表达能促进血管增生和胃癌的发生发展，但与Hp感染无关。
本研究结果显示MIF在无Hp感染的正常胃黏膜中仅有轻微的表达(阳性率8.0%)，随着胃炎的发生，MIF的表达增强,并且在正常胃黏膜、浅表性胃炎、萎缩性胃炎中的表达呈逐渐增高的趋势，Hp阳性组显著高于Hp阴性组(P<0.05)，将Hp阳性组进行根除治疗后，复查Hp根除者MIF表达较治疗前显著降低，而Hp仍为阳性者MIF表达较治疗前无明显下降，说明Hp感染与MIF表达相关，Hp的致病性可能与胃黏膜MIF的表达增强有关，并在胃炎向胃癌的演变中起重要的作用。根除Hp感染可降低MIF基因表达的异常，可积极预防或治疗胃炎、胃溃疡和胃癌的发生发展。
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[2]SHUN CT, LIN JT, HUANG SP, et al. Expression of macrophage migration inhibitory factor is associated with enhanced angiogenesis and advanced stage in gastric carcinomas [J]. World J Gastroenterol, 2005, 11(24):37673771.
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