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医学论文范文:雷诺嗪对兔心房肌细胞快钠电流的影响及使用依赖性阻滞作用
【摘要】 目的 研究雷诺嗪对兔心房肌细胞快钠电流的影响及其是否存在使用依赖性阻滞作用。方法 应用全细胞膜片嵌记录方法，了解雷诺嗪对兔单个心房肌细胞快钠电流的作用，及在不同刺激频率(1Hz、3.3Hz、5Hz)时对快钠电流的影响。结果 30μmmol/L雷诺嗪对兔心房肌细胞快钠电流有明显的抑制作用，其IC50为(25.6±1.8)μmmol/L，并且随着刺激频率的增加其作用加强，存在使用依赖性。结论 雷诺嗪对兔心房肌细胞快钠电流有一定的抑制作用，其存在使用依赖性阻滞作用。
【关键词】 雷诺嗪;快钠电流;使用依赖性;晚钠电流
Effect of ranolazine on the fast sodium channel currentin rabbit atrial myocytes and use-dependent blockadeWANG Xian-qing, ZHANG Jia-ying, YAN Gan-xin,ZHANG Cun-tai, GAO Chuan-yu, CUI Chang-cunDepartment of Cardiology, Tongji Hospital, Tongji Medical College of Huazhong Science & Technology University, Wuhan 430030, Department of Cardiology,Henan Provincial Peoples Hospital, Zhengzhou 450003, China;Main Line Health Heart Center, Penneylvania, USA 19096;Department of Cardiology, the First Affiliated Hospital,Medical School of Xian Jiaotong University, Xian 710061, ChinaABSTRACT: Objective To explore the effect of ranolazine on the fast sodium channel current (INa) in rabbit atrial myocytes and the existence of use-dependent blockade. Methods Standard whole cell patch clamp technique was used to study the effect of ranolazine on the fast sodium channel current and the use-dependent blockade caused with different frequencies (1Hz, 3.3Hz and 5Hz) to stimulate the cells. Results The 30μmol/L ranolazine significantly reduced INa with an IC50 value of (25.6±1.8)μmmol/L and produced a frequency-dependent inhibitory effect on INa with obvious use-dependence. Conclusion Ranolazine can inhibit the fast sodium channel current in rabbit atrial myocytes and indeed has a use-dependent effect.
KEY WORDS: ranolazine; fast sodium channel current (INa); use-dependence; late sodium current
雷诺嗪(Ranolazine)是一种新型代谢调节剂，多个临床试验证实其有确实的抗心绞痛作用，且不影响血压和心率，于2006年1月27日正式被美国食品与药品管理局批准用于心绞痛的辅助治疗[1-2]。基础研究发现，雷诺嗪有潜在的抗心律失常作用，作用上类似于胺碘酮。其治疗心绞痛的作用可能主要通过抑制心肌细胞的晚钠电流(INa-L)，减轻细胞内钙超载而实现的[2]。目前关于其对心脏快钠电流(INa)的作用尚存在争议[2-4]。本实验拟应用全细胞膜片嵌记录方法，了解雷诺嗪对兔心房肌细胞INa的影响及其是否存在使用依赖性阻滞(use-dependent)作用医.学全.在.线www.lindalemus.com。
1 材料与方法
1.1 心房肌细胞的分离
新西兰纯种大耳白兔6只，雌雄不拘，体重1.5～2kg。采取盐酸氯胺酮(Ketamine)120～160mg/kg体重耳静脉注射麻醉，成功后迅速开胸切取心脏，置于冰冷的无钙台氏液中冲洗，剪去心包，心脏经修饰后连接在Langendorff心脏灌流装置上;经主动脉根部逆行用氧饱和的无钙台氏液灌流(20mL/min，恒温37℃)10min，再用含0.4g/L胶原酶I(Sigma公司)、2g/L小牛血清蛋白(Sigma公司)的无钙台氏液反复灌流15～20min，至心脏膨大、松弛后从灌流装置上取下;去除心室肌，加数滴含酶无钙台氏液后将心房肌剪碎成1mm3的组织块，加入含胶原酶I和小牛血清蛋白的无钙台氏液温孵20min;最后过滤离心保存在KB液中备用。
