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3 讨 论
抑制肿瘤细胞增殖、诱导其凋亡已成为肿瘤化疗的策略之一。Fas/FasL为凋亡相关基因，其表达失衡是一些疾病发生发展的重要原因之一。肿瘤的发生、发展与Fas/FasL表达失衡密切相关[3-4]。
刘灿均等[5]的研究显示，Fas在癌变黏膜中表达率明显低于癌前病变及正常黏膜，这提示Fas表达的下调及细胞凋亡的减少可能对胃癌的发生发展有着重要意义。化疗药物通过诱导低表达Fas的肿瘤细胞功能性Fas高表达，使肿瘤细胞凋亡增加，已成为肿瘤化疗的思路之一。As2O3诱导肿瘤细胞凋亡在内、外实验中都得到了验证，然而这一过程是否依赖Fas/FasL系统目前尚存在争议。通过细胞培养的方法，ROJEWSKI等[6]的研究表明，As2O3诱导的CCRF-CEM和Jurkat细胞凋亡不依赖Fas/FasL系统;而ZHU等[7]的研究则证明，As2O3诱导RL和HL-60细胞凋亡依赖Fas/FasL系统。
本研究结果显示，As2O3对人胃癌移植瘤的生长具有明显的抑制作用。光镜、电镜下观察及TUNEL检测都表明治疗组胃癌细胞的凋亡明显多于对照组，且凋亡细胞有集中分布现象;治疗组Fas的表达也明显高于对照组，并有集中高表达现象。由于本研究结合电镜、TUNEL及免疫组化等形态学定位的优势，证明胃癌细胞凋亡集中的区域恰恰是Fas高表达的区域，也就是说胃癌细胞凋亡的增加与Fas表达的上调有关。这比其他通过细胞培养或流式细胞计数得到的结果更为可靠、直观。邬万新等[8]通过原位观察胃癌细胞的Fas/FasL表达和凋亡情况，并结合胃癌的临床病理特征，结果显示Fas(+)/FasL(+)组和Fas(+)/FasL(-)组之间的凋亡数量无差异，从而推论肿瘤细胞自身表达的FasL并不能增加肿瘤细胞的凋亡，只有表达FasL的淋巴细胞才能使表达Fas的细胞凋亡。这与本研究结果不符。因为裸鼠T细胞缺陷，只有极少量的巨噬细胞、NK细胞等肿瘤杀伤细胞浸润到肿瘤组织，而在Fas高表达区域有大量的胃癌细胞凋亡，如果胃癌细胞自身表达的FasL不参与其凋亡，就很难有大量的胃癌细胞集中发生片状凋亡。本研究从形态学定位的角度证明胃癌细胞凋亡的增加与其Fas表达的上调密不可分，由此推论：①细胞表面Fas的表达只有上调到一定程度才能发生凋亡;②肿瘤细胞的凋亡可能不是孤立行为，发生凋亡的细胞会影响其周围细胞的生存状态;③肿瘤细胞凋亡集中的区域也是肿瘤细胞高增殖的区域，As2O3诱导高增殖的肿瘤细胞高表达Fas，继而诱导其凋亡。肿瘤细胞表达的FasL不仅引起肿瘤细胞自身凋亡，亦可作用于免疫系统，造成表达Fas的免疫细胞凋亡，造成肿瘤细胞的免疫逃逸。本研究结果显示，经As2O3化疗后，胃癌移植瘤FasL的表达无明显变化， 即As2O3化疗不会增加胃癌细胞的免疫逃逸。因为本实验为体内实验，虽然裸鼠缺乏T细胞，但仍然有少量的巨噬细胞、NK细胞等肿瘤杀伤细胞。这一结果提示，As2O3抗人胃癌的过程可能不会增加免疫逃逸医.学全.在.线www.lindalemus.com。
此外，以前的研究显示As2O3能显著诱导NB4细胞凋亡而并不依赖Fas/FasL系统，因为NB4细胞表面没有Fas表达[9]。ZHU等[7]的研究也显示，封闭肿瘤细胞表面Fas，只能部分抑制As2O3诱导的肿瘤细胞凋亡，并不能完全阻止其凋亡。这说明As2O3诱导肿瘤细胞凋亡，除了依赖Fas/FasL系统外，还可能有其他途径。
【参考文献】
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[7]ZHU J, OKUMURA H, OHTAKE S, et al. Arsenic trioxide induces apoptosis in leukemia/lymphoma cell lines via the CD95/CD95L system [J]. Oncol Rep, 2003, 10(3):705-709.
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