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肿瘤的生长和转移依赖于相关血管的生成。VEGF是最重要的血管生成因子，可刺激血管内皮细胞分裂、迁移而促进血管新生，也可增加血管通透性，刺激淋巴内皮细胞增生，促进肿瘤细胞转移[8]。本研究发现在NSCLC中VEGF表达明显增强(P<0.01)，在腺癌、鳞癌内的表达明显高于对照组(P<0.01);TNM分期越晚VEGF阳性率越高(P<0.01);有淋巴结转移的VEGF阳性率高于无淋巴结转移者(P<0.05)。但NSCLC中VEGF表达与病理类型、病理分级、性别及两年生存率等因素无关(P>0.05)。其中两年生存率的结果与MINEO等[9]的报道不同，可能与研究对象术后进一步干预以及样本量大小等因素有关。MVD是反映肿瘤血管的一个重要指标，是预测肿瘤转移和患者无病生存的重要因素[10]。本研究显示NSCLC包括鳞癌、腺癌组织的MVD明显高于对照(P<0.01);MVD与TNM分期、淋巴结转移及两年存活状态有关，而与病理类型、病理分级、性别等因素无关(P>0.05)。结果证实VEGF表达与MVD一致，与已有研究结果[11-12]相同。
有研究发现VEGF表达与多药耐药蛋白(multi-drug resistance protein, MDR1)、LRP等表达相关[13]。血管生成抑制剂不但可抑制肿瘤血管的生成，还可在其诱导血管内皮细胞凋亡导致肿瘤细胞凋亡增加、耐药基因表达减少[14]，而LRP的过度表达与多种肿瘤耐药相关。本研究发现在NSCLC组织中LRP与VEGF表达呈正相关(P<0.05)，提示抑制NSCLC的VEGF可能会降低LRP的表达。本研究还证实NSCLC组织LRP、VEGF的表达增高与MVD增加相一致，据此我们推测LRP的高表达与VEGF上调其基因及VEGF促进肿瘤MVD增加有关。LRP、VEGF的高表达与MVD增加促进了肿瘤细胞的耐药、侵袭和迁移，导致病情进展，化疗失败。
综上所述，NSCLC血管生成与肺癌耐药具有一定的相关性。LRP的高表达可能与VEGF上调其基因及促进肿瘤MVD生成有关，因此VEGF不仅能诱导肿瘤血管生成促进肿瘤生长，还可能参与肿瘤耐药的形成。抑制肿瘤新生血管的生成将有望降低甚或遏制NSCLC的耐药性。LRP和肿瘤血管生成的机制将有待于进一步的深入研究。
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