肿瘤科:miR-200可抑制肿瘤血管生成
来自德克萨斯MD安德森癌症中心的研究人员发现,一个叫做miR-200的microRNAs家族可通过抑制肿瘤编织新的血管支持自身的能力,阻断肿瘤的发展和转移。研究报告发表在9月10日的《自然通讯》(Nature Communications)杂志上。
研究人员发现,如果肺癌、卵巢癌、肾癌或三阴性乳腺癌患者体内表达高水平的miR-200,这些患者寿命会更长一些。
随后一系列的实验首次证实,miR-200通过靶向细胞因子IL-8和CXCL1,抑制了新血管形成。
“在所有4种癌症小鼠模型中,用纳米颗粒运送miR-200阻断了新血管形成,减小了肿瘤负荷,抑制了癌症转移,”论文的资深作者、妇科肿瘤学教授Anil Sood博士说。
该研究小组的研究结果突显了纳米颗粒运送的miR-20的治疗潜力,IL-8或许可以作为鉴别患者是否可能从治疗中受益的一个生物标记物。Sood表示在启动临床研发前还需要完成安全研究。
不同于它们的近亲信使RNAs,Micro RNAs不编码蛋白质。它们负责调控基因激活和表达。
“我们一开始关注miR-200,是因为已知miR-200可以抑制上皮间质转化(EMT),且我们用一种方法可以利用纳米颗粒靶向运送这些分子,”Sood说。
论文的第一作者、癌症医学研究人员Chad Pecot博士说,初期研究为我们提供了一个新的视角。“文献中的一些警示故事谈到激素受体阳性的乳腺癌预后不良,因此我们决定深入了解相关机制医.学全.在.线网站www.lindalemus.com。”
miR-200效应因乳腺癌类型而异
Sood和同事们对数百个来自癌症基因图谱(Cancer Genome Atlas)已注释的卵巢癌、肾癌、乳腺癌和非小细胞肺癌样本中的所有5个miR-200家族成员的表达进行了分析。发现miR-200低表达与肺癌、卵巢癌和肾癌的生存不良相关,但在乳腺癌中它却与生存率提高相关。
然而,当他们对激素受体阳性的管腔乳腺癌(luminal breast cancer),以及缺失激素受体或HER2蛋白的三阴性乳腺癌进行分析时,却发现了惊人的差异。miR-200高水平表达与三阴性乳腺癌的生存率提高相关。由于缺乏治疗靶点,三阴性乳腺癌比较难于治疗。