 |
 |
炎症过程一般为白细胞穿越血管内皮细胞，向炎症部位迁移。血管内皮细胞上粘附分子的表达是白细胞与血管内皮细胞粘附过程的一个重要分子基础。在此粘附过程中，首先是选择素分子介导的淋巴细胞与血管内皮细胞的不稳定粘附，随后血管内皮细胞膜结合的细胞因子作用于淋巴细胞，并激活其表面的整合素分子，导致加强粘附及穿越血管内皮细胞的过程。粘附分子ICAM1广泛分布在体内的造血和非造血细胞上。ICAM1在血管内皮细胞上也有一定数量的表达，它参与白细胞穿越毛细血管壁到达炎症部位的过程。ICAM1在血管内皮细胞上的表达受一些因素的影响，如：炎症介质能明显上调内皮细胞和其他非造血细胞ICAM1的表达［9,10］。据Steffen等［11］报道，在正常CNS的微血管内皮细胞中可检测到少量表达的ICAM1，正常脑室脉络丛上皮细胞可表达ICAM1。即正常情况下，ICAM1可以在血管内皮细胞有低水平的表达。
本组实验发现，无论是对照组大鼠还是实验组大鼠，其脑组织血管内皮细胞中均可观测到ICAM1。不同的是EAE大鼠ICAM1的表达显著高于对照组, 提示ICAM1是与EAE发生相关的重要的粘附分子，同时，ICAM1的表达在炎性细胞因子如TNFα、IFNγ等刺激下明显增高。而本研究小组在系列研究中发现，TNFα、IFNγ在EAE模型增高，与本组研究结果相一致。提示TNFα和IFNγ在EAE发生中的致病作用可能是通过增加ICAM1在脑组织血管内皮细胞的表达, 进而介导T细胞和其他炎性细胞穿越血脑屏障来实现的。
对ICAM1的检测表明，EAE中粘附分子表达的上调与EAE的发生密切相关。可以设想，通过封闭粘附分子，减少或阻止白细胞介导的组织损伤有可能成为未来预防或治疗EAE极有前途的方式之一。
【参考文献】
1 Braunwald F, Kasper H, Longo J,et al.哈里森内科学.人民卫生出版社,2003.30263030.
2 赵亚朴,黄庆军,魏林,等.牛脊髓髓鞘碱性蛋白的提取及初步鉴定.中风与神经疾病杂志,2006，23(3)：315317.
3 Kono DH,Urban JL,Horvath SJ,et al.Two minor determinants of myelin basic protein induce experimental allergic encephalomyelitis in SJL/J mice.J Exp Med.1998,168(1):213227.
4 董梅,刘瑞春,郭力,等.Wistar大鼠多病程实验性变态反应性脑脊髓炎的模型建立.中国免疫学杂志，2006，22(1):7881.
5 刘学彬,冯璞,谢蜀生. 髓鞘碱性蛋白的提取鉴定及其诱导的口服耐受.北京医科大学学报,1998，30(4)：320322.
6 余昌胤,郑和忠,范瑞明.大鼠实验性变态反应性脑脊髓炎CD4+,CD8+的改变及意义.中国临床康复,2006,10(34):7677.
7 沈强,刘亚敏,张赐安. 麝香、冰片对全脑缺血再灌注大鼠脑微血管内皮细胞ICAM1表达的影响. 中西医结合心脑血管病杂志,2003,1(3):136138医.学.全.在.线www.lindalemus.com.
8 Briscoe DM, Cotran RS, Pober JS. Effects of tumor necrosis factor, lipopolysaccharide, and IL4 on the expression of vascular cell adhesion molecule1 in vivo. Correlation with CD3+ T cell infiltration.J Immunol,1992,149(9):29542960.
9 陈慰峰.医学免疫学.北京：人民卫生出版社,2005.102115.
10 Lee SJ，Benveniste EN. Adhesion molecule expression and regulation on cells of the central nervous system. J Neuroimmunol,1999,98(2):7788.
11 Steffen BJ，Breier G，Butcher EC，et al.ICAM1，VCAM1，MAdCAM1 are expressed on choroid plexus epithelium butnot endothelium and mediate binding of lymphocytes in Vitro. Am J Pathol，1996,148(6)：18191838.
