3.2 TAM对子宫内膜癌细胞的影响 TAM(又名他莫西芬,Tamoxifen),是一种含三苯乙烯的非甾体抗雌激素药物,结构上类似己烯雌酚,能与胞浆内的雌激素受体(ER)结合为复合物进入细胞核,使游离ER数目减少,从而对内源性雌激素具有竞争性抑制作用,同时它又具有弱雌激素的作用。TAM于1967年问世,1971年首次用于临床,30年来被广泛应用于乳腺癌的辅助内分泌治疗。它可使对侧乳腺癌的发生率降低50%,并在一定程度上改善患者的预后,减少复发。在TAM用于乳腺癌辅助治疗方面取得肯定疗效的同时,人们发现TAM可以诱发子宫内膜癌。国内外学者分别报道了TAM诱发子宫内膜癌的危险性,发生子宫内膜癌的危险度随用药时间增长而增加,累积剂量也与子宫内膜癌危险相关[7]。
本研究显示,TAM可明显促进子宫内膜癌HEC1B细胞的生长,这种促生长作用在药物刺激72 h开始显著。并且可以影响细胞周期,能使S 期细胞比率明显升高,促进细胞的分裂、增殖。TAM的雌激素样作用和抗雌激素作用有器官特异性,不同靶组织对TAM效应不一致。在子宫内膜癌和乳腺癌的细胞系研究中发现,TAM抑制乳腺癌MCF7细胞系的生长,但是刺激人子宫内膜癌Ishikawa细胞系的生长,呈现相反的作用。TAM的部分代谢产物及同分异构体均具有不同程度的雌激素样作用,这可能是诱发子宫内膜癌的根据所在。
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