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1 材料和方法
1.1 实验药物 盐酸异丙基肾上腺素( isopreterenol, ISO; SIGMA;Lot No: I5627 );美托洛尔(metoprolol; AstraZeneca;Lot No: 0604045)。
1.2 造模及分组 9周龄清洁级雄性SD大鼠80只，购于南京中医药大学实验动物中心。将大鼠随机分为2组：模型组70只，皮下注射ISO (170 mg·kg-1, 分2次, 间隔24 h)，空白组10只，皮下注射生理盐水(NS)0.25 ml[4]。造模6周后，应用彩色超声监测仪(型号:HP SONOS 5500, 探头频率7.5 MHz)以二维成像模式在左室短轴切面位于乳头肌水平测量相关指标，测定值均为5个心动周期测定的均值。左室射血分数(LVEF)≤45%即为造模成功[5]。将造模成功大鼠随机分为心衰对照组(NS 0.1 ml· kg-1·d-1灌胃,n=13)和美托洛尔组(美托洛尔8 mg· kg-1·d-1灌胃,n=14)，同室常规饲养18周，饲养环境( 22±2 ) ℃，常规饲料喂养，自由饮水，观察大鼠的饮食、毛色、活动、紫绀、水肿等一般性状，每周称体质量(BW)。
1.3 血流动力学检测 18周实验结束，将各组大鼠腹腔注射麻醉，以自制充满肝素生理盐水的导管，经颈动脉插入左室腔，并连接压力换能器。分别测量左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室内压最大上升和下降速率(±dp∕dtmax)，所有信息由BL-410生物机能检测系统记录并采用BL-New Century软件进行分析。检测结束后颈动脉放血，低温离心，分离血浆，密封，- 20℃ 冷存(备用)。
1.4 血浆TNF-α检测 采用放免法检测血浆TNF-α，放免试剂盒购于解放军总医院科技开发中心放免所(批号：20070203)。操作严格按照试剂盒说明书进行。
1.5 心脏组织病理学检查 采血完毕，采用脱颈法处死所有动物，迅速摘取心脏，肉眼观察后，剪去周围大血管，在冰生理盐水中洗净血液，滤纸吸干，称重。沿房室交界处去除左右心房，用电子天平(精确度0.000 1 g)称取心室质量(VW)，再剪去右心室游离壁，保留左心室及室间隔，称取左心室质量(LVW)。分别计算心室质量指数(VWI，VW/BW)、左心室质量指数(LVWI，LVW/BW)。所有标本于10%甲醛中固定24 h (4℃)，常规取材、脱水、石蜡包埋，沿左室长轴线每隔1 mm横断面切取5 张(层厚4 μm)切片，切片经苏木精-伊红染色、Masson三色染色。光学显微镜下观察：①心肌纤维有无肥大、变性、坏死;②间质有无充血、水肿、炎细胞浸润、结缔组织增生;③心内膜、心外膜有无充血、水肿、炎细胞浸润。各种病变按由轻到重的程度分别评分为1、2、3、4分，无病变为0分[6]，累加每组每只动物所有分数，并进行统计学处理。
1.6 统计学处理 采用SPSS 11.5 软件进行统计学分析。计量资料以±s表示，组间均数比较采用t检验，率的比较采用χ2 检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 一般性状 与空白组相比，心衰对照组大鼠普遍出现：毛色暗黄，纳食减少，体质量增加缓慢，口鼻紫绀、有血性分泌物，明显气喘，足爪水肿，活动减少，抓取反应差。与心衰对照组相比，美托洛尔组大鼠心衰症状明显好转。
2.2 血流动力学检测结果 见表1。心衰对照组与空白组相比HR、LVEDP显著增加(P<0.01)，LVSP、±dp/dtmax明显下降(P<0.01)。美托洛尔组与心衰对照组相比HR、LVEDP 显著下降(P<0.01)，±dp/dtmax明显上升(P<0.05)。表1 18周大鼠血流动力学检测结果与心衰对照组比较：
