医学论文范文:新型多酸化合物POM2的毒理学安全性评价

来源：本站原创更新：2013-9-16 论文投稿平台

医学论文范文:新型多酸化合物POM2的毒理学安全性评价

【摘要】目的评价新型多酸化合物(POM2)的安全性,为其应用提供毒理学安全依据。方法依据新药临床前毒理学评价方法进行小鼠经口急性毒性试验、遗传毒性试验、大鼠30d喂养试验。结果小鼠经口急性毒性试验半数致死量为868.96mg/kg，属于低毒化合物;小鼠骨髓微核试验、骨髓染色体畸变试验及Ames试验结果均为阴性;大鼠30d喂养试验未见明显有害效应，与对照组比较大鼠的生长发育、血液常规、血液生化及脏体比等指标均无显著差异。结论化合物POM2毒性低，无明显的致畸及致突变作用，具有深入研究开发的价值。

【关键词】新型多酸化合物POM2;微核试验;骨髓染色体畸变试验;Ames试验;毒理学

多酸化合物是一类具有Keggin 结构的金属簇化合物,亦是一类多核配合物[1]。是对多种RNA病毒有较强抑制作用的非核苷类似物，其抗病毒作用主要体现在抗HIV、流感、SARS和HBV方面[25]。我们在对多酸化合物抗病毒作用研究的基础上,制备得到了具有较强抗HBV活性的新型多酸化合物POM2。本文依据新药临床前毒理学评价方法探讨其毒理学安全性，为该化合物的进一步开发应用提供依据。

1 材料与方法

1.1 样品

新型多酸化合物POM2由吉林大学公共卫生学院提供，用蒸馏水配制成实验所需浓度。

1.2 实验动物及菌种

清洁级昆明种小鼠，体重(20±2)g;SD大鼠体重(200±20)g，均由吉林大学实验动物中心提供。Ames试验标准菌株由哈尔滨医科大学公共卫生学院提供，生物学性状符合菌株要求医.学.全.在.线www.lindalemus.com。

1.3 实验分组

1.3.1 急性毒性试验

昆明种小鼠48只,雌雄各半，随机分为6组，最高剂量组为1256mg/kg，最低剂量组为500mg/kg，组间距i=0.08。

1.3.2 小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验

昆明种小鼠50只，雌、雄各半，分为POM2高、中、低3个剂量组(400mg/kg、16mg/kg、8mg/kg)及阴性对照组(NEC,蒸馏水)、阳性对照组(POC，环磷酰胺)，每组10只。

1.3.3 小鼠骨髓染色体畸变实验

昆明种小鼠50只，雌、雄各半，分为POM2高、中、低3个剂量组(400mg/kg、16mg/kg、8mg/kg)及阴性对照组(NEC)、阳性对照组(POC)，每组10只。