1 对象和方法
1.1 研究对象
纳入标准:①透析6个月以上;②自觉明显肌肉酸痛、疲乏无力症状达2月以上,持续无缓解,无消瘦、营养不良及其他引起疲乏无力的合并症;③贫血者应用促红素(rHuEPO)维持血红蛋白(Hb) 90~120 g/L 3个月以上;④无顽固性高血压病及继发性甲状旁腺功能亢进;⑤停止输血 3个月以上,无消化道出血、外伤、手术及恶性肿瘤等原因引起的失血。根据以上标准共有38例纳入本研究,为实验组(A),年龄(59.95±13.09) 岁,其中贫血者20人,为A1组;无贫血者18例,为A2组;同时随机选取无肌病症状者29例作为对照组(B),年龄(57.62±15.48)岁,其中贫血者15例,为B1组;无贫血者14例,为B2组。原发性慢性肾小球疾病 28.4%,糖尿病肾病 43.3%,间质性肾病 10.4%,其他 17.9%。两组病人年龄、性别、透析龄、透析剂量、尿量及血白蛋白水平等无统计学差异,贫血者A1组与B1组患者Hb、红细胞压积(Hct)及rHuEPO用量无统计学差异(P>0.05)。
1.2 治疗方法
贫血者常规应用rHuEPO皮下注射,每两周抽血检查,根据Hct、Hb水平调节促红素用量,使 Hct、Hb分别维持在30%~35%、110~120 g/L。实验组患者给予左旋肉碱 (可益能,1 g/支)每千克体质量15 mg,隔日 1次静脉注射,疗程共 24周。贫血者常规给予铁剂、叶酸及维生素B12口服。整个研究期间,透析方案及饮食结构不变,并且无其他导致肌病症状及加重贫血的合并症出现。
1.3 血生化检测
分别于第0、4、8、12、24周,检测受试者血常规、血脂、肝、肾功能,血浆总肉碱(TC)、游离肉碱(FC)、酯酰肉碱(AC)等水平的变化。取晨起空腹静脉血。血浆肉碱检测采用循环酶法[3]。
1.4 疗效评估
分别于第4、8、12、24周由专一医生对患者肌力、肌肉酸痛、疲乏无力症状的改善情况进行评估,依据Karnofsky功能状态评分标准对患者日常活动能力进行量化,将改善情况分为4级:0为没有改善,1为轻度改善,2为中度改善,3为明显改善。肌力评估采用上肢握力检测:检测者手持握力计,指针向外,双腿自然开立,手臂下垂,全力紧握握力计,当握力计的指针停摆时,该读数即为握力值,连测3次(每次之间休息30 s),记录最大值。
1.5 统计学分析
使用SPSS16.0统计软件进行分析。计量资料用±s表示,组间计量资料比较用独立样本t检验或配对样本t检验,P<0.05为差异有统计学意义医.学全.在.线网站www.lindalemus.com。
2 结果
2.1 左旋肉碱对血浆肉碱水平及肌肉症状、肌力的影响
通过检测患者的血浆肉碱,我们发现有肌病症状的腹透病人(实验组)血浆FC水平明显低于无肌病症状者(对照组),而AC/FC比值则相反,P<0.01。结果显示腹透病人肌肉酸痛、易疲劳等肌病不适可能与血浆FC减少有关。补充左旋肉碱后,实验组患者血浆TC、FC、AC水平均较治疗前明显增加,而对照组在24周前后血浆肉碱水平相近,且实验组治疗前后血浆FC之差明显高于对照组,见表1;同时左旋肉碱治疗24周后实验组病人上肢握力较治疗前明显增加(右手治疗前171.05±60.97 N,治疗后264.47±69.43 N;左手治疗前157.63±61.88 N,治疗后253.16±74.08 N,P<0.01),34%病人疲乏无力、肌肉酸痛等肌病明显改善,61%病人得到中度改善。表1 实验组用药前后及对照组24周前后血浆肉碱水平变化(±s,μmol/L )(略)