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1.2 方法
1.2.1 分组与治疗方法 将60例患儿随机分为3组：硫酸镁联合多巴胺组(D)、生理盐水组(C)、单用硫酸镁组(L)。同时设立正常对照组(N)。D组在给予一般常规治疗，包括吸氧、镇静、降颅压、应用能量合剂等，于生后6 h内给予硫酸镁(25 mg/kg)联合多巴胺(5 μg·kg-1·min-1)，5%葡萄糖溶液20 ml稀释后静脉输注，持续时间90 min,然后每隔24 h相同剂量相同用法再重复使用2次[2]。L组在给予一般常规治疗的基础上，仅加用硫酸镁，其用药时间、剂量以及用法同D组。C组在给予一般常规治疗基础上于生后6 h内予生理盐水20 ml静脉输注，持续时间90 min,然后每隔24 h相同剂量相同用法再重复使用2次。N组为同期本院产科正常新生儿。4组患儿出生体重、胎龄、性别经统计学处理差异无统计学意义，具有可比性;治疗组患儿临床分度经统计学处理差异无统计学意义。治疗过程中监测患儿呼吸、血压和心率。
1.2.2 检测方法 各组患儿入院时及入院后48 h、72 h、7天采集空腹静脉血2 ml，所留取标本均立即置离心机离心(1 000 r/min)10 min后，留上清液1 ml，置-20℃冰箱待测。肌酸激酶脑型同工酶(CK-BB)药盒购自美国Helena公司，采用配套的全自动生化仪进行结果分析;放射免疫法测定S100β蛋白浓度,放免试剂盒购自瑞典AB Sangtec Medica公司。实验操作严格按照说明书进行。
1.3 统计学处理 所有计量资料均以±s表示,采用SPSS 11.5软件进行单因素方差分析 (One -Way ANOVE),多个样本均数的两两比较采用多组间两两比较的q检验，多个样本率的比较采用Scheffe可信区间法。检验水准：α=0.05。
2 结 果
2.1 各组血CK-BB浓度的变化 L组、D组患儿入院后48 h、72 h、7天血CK-BB 浓度明显低于C组(P<0.01，P<0.05);L组、D组和C组明显高于N组(P<0.01);而L组与D组患儿血CK-BB浓度无明显差异(P>0.05)。见表1。表1 治疗后不同时间各组CK-BB水平比较与C组比较:^P<0.05,^^P<0.01;与N组比较:##P<0.01
2.2 各组血S100β蛋白浓度的变化 L组、D组患儿入院后48 h、72 h S100β蛋白浓度明显低于C组(P<0.01，P<0.05);L组、C组和D组S100β蛋白浓度各时点均明显高于N组(P<0.01);而L组与D组患儿血S100β蛋白浓度无明显差异(P>0.05)。见表2。表2 治疗后不同时间各组S100β蛋白水平比较与C组比较：^P<0.05,^^P<0.01;与N组比较：##P<0.01
2.3 患儿呼吸、心率和血压的变化 治疗期间，D组患儿5例5次出现呼吸抑制，4例5次出现心率增快、血压降低;C组患儿6例8次出现呼吸抑制，3例5次出现心率增快、血压降低;L组患儿11例13次出现呼吸抑制，10例16次出现心率增快、血压降低。经统计学分析，C组与D组不良反应发生率无明显差异(可信区间包含0)，C组、D组与L组比较均有明显差异(可信区间不包含0)，说明硫酸镁联合多巴胺治疗HIE，可以减少单用硫酸镁的不良反应。
3 讨 论
S100β蛋白是目前公认的检测早期缺氧缺血性脑损伤和判断预后的金标准[3-4]，具有很高的敏感性和特异性，可作为判断和评估各种脑保护措施临床效果的一个重要的生化参考指标。CK-BB主要存在于脑神经元和星形胶质细胞中，其活性升高仅与中枢神经系统损害有关，且与脑组织损伤严重程度呈正比 [5]，窒息导致血脑屏障通透性发生改变，CK-BB从细胞内大量释放，致脑脊液内浓度增加，易透过受损的血脑屏障进入血中;因此，血清CK-BB与其脑脊液浓度密切相关，可反映神经元和神经胶质细胞的损伤程度[6]。鉴于此，我们选择中重度HIE患儿，通过监测血清的S100β蛋白、CK-BB的浓度，进行药物疗效评价，同时予呼吸、心率、血压监测医学 全在.线提供www.lindalemus.com。
镁是人体必需的微量元素,可催化或激活机体多种酶系,尤其对神经、肌肉、心血管系统有重要影响。临床上有文献报道新生儿缺氧缺血性脑病患儿血清镁明显低于正常组，并且血镁缺乏程度与HIE分度相关[7-8]。正常情况下,镁不易透过发育成熟的血脑屏障,而在围产期或缺氧缺血情况下, 血脑屏障通透性增加,镁通过血脑屏障后，通过抑制caspase-3 mRNA高表达，减少缺氧缺血后大脑皮质细胞凋亡，提供有效的神经保护作用[9-10]。但是中重度缺氧缺血性脑病患儿往往伴有心肌损伤，心排血量减少，心输出量降低，血压降低，脑部血液供应不足，而镁剂可引起呼吸抑制、心率和血压变化，加重缺氧缺血，因而限制了它在临床上的使用和推广。为减少该不良反应，本实验中还使用另一药物多巴胺，主要是利用小到中等剂量多巴胺(每分钟2～10 μg/kg)直接激动β1受体及间接促使去甲肾上腺素自储藏部位释放，对心肌产生正性肌力作用，使心肌收缩力、心排血量增加，收缩压升高，并使冠状动脉血流得到改善，从而减轻或者避免单用硫酸镁引起的不良反应。本实验结果表明，硫酸镁联合多巴胺治疗组临床指标均明显好于对照组，且没有增加心率增快、低血压和呼吸抑制等不良反应的发生率，既保护了缺氧缺血后的脑细胞，又减少了单用硫酸镁可能存在的不良反应，同时由于这两种药物价格低廉，为临床治疗HIE提供了一个非常实用、切实可行的新途径。
