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1.3 糖尿病皮肤溃疡大鼠模型的建立 给大鼠喂饲高脂饲料(50 %基础饲料、10 %熟猪油、 25%蔗糖、15%蛋黄粉)7d后，在大鼠尾静脉注射四氧嘧啶40mg/kg，5d后测血糖，筛选血糖值在20～33mmol/L之间为符合标准的糖尿病大鼠，建立糖尿病大鼠模型。然后用戊巴比妥钠麻醉大鼠后，用刀片在大鼠小腿划一个约1cm长的切口，深达皮下，并注入1ml金黄色葡萄球菌悬液(由浙江中医药大学生命科学院提供)，以引起皮肤溃疡、甚至坏死，制作成大鼠皮肤溃疡模型。
1.4 实验动物分组 大鼠90只随机选取6只为正常对照组(正常组)，其余84只均以尾静脉注射四氧嘧啶40mg/kg，除8只不符合糖尿病诊断标准的大鼠予以剔除外，76只用于建立糖尿病皮肤溃疡模型造模，随机分成6组，模型对照组16只、加减防己黄芪汤干预的高剂量组(防己黄芪高剂量)12只、中剂量组(防己黄芪中剂量)12只、低剂量组(防己黄芪低剂量)12只、中药糖脉康对照组(中药对照组)12只、化学药物二甲双胍加6542阳性对照组(西药对照组)12只。
1.5 给药剂量与方法 加减防己黄芪汤根据临床用药剂量，折算成大鼠使用剂量，高、中、低剂量分别是：12g/kg、6g/kg、3g/kg(分别为成人临床日用药量的20、10、5倍，成人体重按60kg计);糖脉康颗粒剂量10g/kg(成人日用药量的10倍，体重按60kg计);盐酸二甲双胍片125mg/kg，消旋山莨菪碱片5mg/kg(成人日用药量的10倍，体重按60kg计)。各组药物在灌胃时根据大鼠体重，稀释成相同的用量。正常对照组给予基础饲料，同时用与各药物治疗组相同用量的生理盐水灌胃，每日1次。其余6组除给予高脂高糖饲料外，模型组还用与各药物治疗组相同用量的生理盐水灌胃，每日1次;加减防己黄芪汤高、中、低剂量组分别用12g/kg、6g/kg、3g/kg的加减防己黄芪汤灌胃，每日1次;中药对照组用10g/kg的糖脉康溶解液灌胃，每日1次;西药对照组用125mg/kg的二甲双胍片灌胃，8周后开始联合消旋山莨菪碱片5mg/kg溶解液灌胃，每日1次。各组均自由饮水，干预治疗10周。
1.6 NO和ET1水平的检测 血清一氧化氮(NO)浓度采用化学法测定，其应用原理是NO遇氧及水生成硝酸盐及亚硝酸盐，后二者遇硝酸盐显色剂可生成淡红色偶氮化合物，通过比色可间接测知NO浓度。NO测定试剂盒由南京建成生物工程研究所提供。血浆ET1水平采用放射免疫法(RIA)测定，试剂盒由北京北方生物技术研究所提供。所有样本均由专人严格按产品说明书操作。
1.7 统计学方法 采用SPSS 11.5统计软件。计量资料数据以均数±标准差(x±s)表示，采用方差分析对各组均数进行显著性检验，P<0.05时有统计学意义。
2 结果
血清一氧化氮(NO)的变化，血浆ET1水平的变化 见表1。表1 各组大鼠血清NO、血浆ET1水平与模型组比，^P<0.05，▲▲ P<0.01，△△△P<0.001
