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1.1材料成年雌性Wistar大鼠36只， 体质量（220±30) g,由解放军第252医院实验动物中心提供,标准啮齿动物喂养. 替米沙坦片（商品名为美卡素)：40 mg/片，德国勃林格殷格翰国际公司产品［1］，丙二醛(MDA)测定试剂盒、蛋白质定量(双缩脲法)试剂盒、谷胱甘肽(GSH)测定试剂盒均由南京建成生物工程研究所提供.
1.2方法
1.2.1动物分组和模型制备将36只大鼠随机等分成3组: 假手术组(SG)，腹主动脉缩窄组(operation group, OG)，替米沙坦+腹主动脉缩窄组(TM＋OG),每组12只. 腹主动脉缩窄组和替米沙坦+腹主动脉缩窄组大鼠0.1 g/mL乌拉坦(0.7 g/kg) 腹腔麻醉,左上腹切口,使腹主动脉充分暴露,在双肾动脉上方0.5 cm处将8号针头与腹主动脉共同结扎,拔除针头,造成腹主动脉管腔环形缩窄约50%～60%. 假手术组同期开腹不结扎作对照. 术后青霉素50000 U/只肌肉注射1 wk,预防感染［2-3］；TM＋OG每天灌胃给药3 mg/kg［4］，余两组灌等量生理盐水.
1.2.2大鼠血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)含量测定断头处死大鼠，取全血标本，3000 r/min离心15 min，生化自动分析仪检测血清Cr和BUN含量.
1.2.3肾组织匀浆蛋白含量测定取新鲜肾脏皮质组织300 mg，置于玻璃匀浆器内，按1∶9比例加入冰生理盐水后，研磨成100 mg/L组织匀浆, 3000 r/min离心10 min，取其上清夜待测；按试剂盒操作表制备空白管、标准管和各测定管；将各管混匀，37℃水浴10 min；流水冷却后，波长540 nm，光径1 cm，空白管调零，测各管吸光度值（A540 nm)，按公式计算肾组织匀浆蛋白质含量.
1.2.4肾组织匀浆MDA含量测定按试剂盒操作表制备空白管、标准管和各测定管；旋涡混匀器混匀，试管口用保鲜薄膜扎紧，用针头刺一小孔；95℃水浴，40 min；取出后流水冷却，3500 r/min，离心10 min；取上清夜，532 nm处，1 cm光径，蒸馏水调零，测各管吸光度值（A532 nm),按公式计算各管肾组织匀浆中MDA含量，以nmol/mg表示.
1.2.5肾组织匀浆GSH含量测定按试剂盒操作表制备空白管、标准管和各测定管；充分混匀，室温静置5 min；于412 nm处，0.5 cm光径，蒸馏水调零，测定各管吸光度值（A412 nm),按公式计算各管肾组织匀浆中GSH含量，以mg/g prot表示.
统计学处理: 实验数据用x±s表示，采用SPSS10.0统计软件进行随机区组设计多个样本比较的Friedman M检验及多相关样本两两比较的q检验医.学全.在.线网站www.lindalemus.com.
2结果
2.1一般情况OG组和TM＋OG组在腹主动脉缩窄术后第一天即出现进食量下降，以后逐渐出现毛发无光泽，活动减少，不同程度呼吸急促，四肢及口唇发绀，尿量减少，肛周毛发较湿脏乱，部分大鼠甚至出现拒食. 两组大鼠体质量下降，各有两只大鼠死亡. 而SG组一般情况正常，无大鼠死亡.
2.2大鼠血清Cr和BUN含量OG血清Cr, BUN含量明显升高， 与SG相比， 存在统计学差异(P<0.01)，表明腹主动脉缩窄模拟压力超负荷大鼠模型成功建立；TM＋OG血清Cr, BUN含量虽然也高于SG，但低于OG，且有统计学差异(P<0.01)，表明替米沙坦能减轻压力超负荷肾脏损坏作用(表1).表1替米沙坦对压力超负荷大鼠肾功能的影响
2.3大鼠肾组织匀浆MDA和GSH含量OG和TM＋OG肾组织MDA含量均高于SG (P<0.01)，肾组织GSH含量，两组也低于SG (P<0.01)，表明压力超负荷对大鼠肾组织可造成明显的过氧化损伤. 但与OG相比，TM＋OG肾组织中MDA含量低于OG (P<0.01)，GSH含量高于OG (P<0.05)，表明替米沙坦能抑制压力超负荷引起的肾脏组织中MDA含量升高和GSH含量下降(表2).表2替米沙坦对压力超负荷大鼠肾脏脂质过氧化的影响
3讨论
研究发现，老年鼠血清以及骨骼肌线粒体中抗氧化物酶如超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶，非酶抗氧化剂如还原型谷胱甘肽、维生素C、维生素E等水平可明显减少［5］. MDA 是脂质过氧化反应的产物之一，组织中MDA 含量可反映脂质过氧化的程度，并间接反映该组织损伤情况. 脂质是生物膜的主要成分，当自由基与活性氧攻击生物膜时，对生物膜易造成过氧化损害，同时产生脂质过氧化产物MDA. 生物膜的过氧化损伤会导致其通透性增加、流动性下降、膜蛋白功能异常等变化，影响和破坏生物膜正常的生理功能，从而对细胞造成损伤［6-7］医.学全.在.线网站www.lindalemus.com.
GSH是一种自由基清除剂，它可清除LOOH，H2O2，O2-. GSH通过与GSHPx酶共同抑制脂质过氧化的启动或终止脂质过氧化的发展，从而阻断新自由基产生，间接清除自由基. GSH亦可直接清除自由基，GSH可在GSHPx的作用下从H2O2处接受电子，发生自身氧化，从而阻断OH生成；GSH还可将一些脂质自由基、脂质过氧化自由基直接还原，从而清除有害的过氧化物代谢产物，阻断脂质过氧化链锁反应，从而起到保护细胞膜结构和功能完整的作用［8-9］. 谷胱甘肽是蛋氨酸、甘氨酸和半胱氨酸组成的一种三肽，是组织中主要的非蛋白质巯基化合物，并且是GSHPX和GST两种酶的底物，为这两种酶分解过氧化物所必需，它能稳定含巯基的酶和防止血红蛋白及其它辅助因子受氧化损伤. 缺乏或耗竭GSH会促使许多化学物质或环境因素产生中毒作用或加重其中毒作用，这可能与增强过氧化损伤有关［10］，因此，GSH含量是衡量机体抗氧化能力大小的重要因素.
