医学论文范文:原发性胆囊癌诊治的历史、现状及展望
【摘要】 原发性胆囊癌是胆道系统最常见的恶性肿瘤,其发病率在我国逐年增高。由于原发性胆囊癌无特异性的临床表现,临床发现的胆囊癌多属中晚期,根治性切除率低,预后差。本文就原发性胆囊癌诊治的有关文献,结合本单位50年来945例原发性胆囊癌诊治的临床资料,在胆囊癌发病的高危因素、影像学诊断、分子生物学研究、治疗进展以及存在的问题进行了分析,提出:目前对原发性胆囊癌的早期诊断依然困难,继续深入开展对胆囊癌致病高危因素的基础与临床研究、对胆囊癌的二级预防具有重要的临床意义。以手术为主的综合治疗仍然是原发性胆囊癌治疗的主要手段,肿瘤的基因治疗正逐渐发展成为治疗原发性胆囊癌的一种新方法,已显示出良好的应用前景。
【关键词】 原发性胆囊癌; 高危因素;诊断;治疗
The history, current status and prospect in the diagnosis and treatment of primary carcinoma of the gallbladder
Shi Jingsen, Sun Xuejun
(General Surgery, the First Affiliated Hospital,Medical School of Xian Jiaotong University, Xian 710061, China)
ABSTRACT: Primary carcinoma of the gallbladder (PCG) is the most common malignant tumor in biliary system and its morbility has been rising year by year in our country. Because there is no specific clinical manifestation, patients diagnosed finally as PCG have mostly been in intermediate or advanced stage, thus losing the chance of radical resection of gallbladder carcinoma and having a poor prognosis. In this article we analyze the high risk factors, diagnosis of imageology, study of molecular biology, therapeutic progression and existent problems about PCG, by reviewing the related literature about diagnosis and treatment of PCG and the clinical data of 945 patients with PCG who were treated in our hospital in recent fifty years. We realize that early diagnosis of PCG is still difficult nowadays, it is very significant for secondary prevention of PCG to continue to carry out the foundamental and clinical study of PCG. Combined therapy that mainly includes surgical operation remains cardinal therapeutic management, and gene therapy has gradually developed to become a new therapy and displays favourable prospect of application医.学全.在.线网站www.lindalemus.com.
KEY WORDS: primary carcinoma of the gallbladder (PCG); high risk factor; diagnosis; therapy
1777年,Stoll首先报道了尸检发现的3例胆囊癌。1890年,Hochengy成功地施行了世界上第1例胆囊癌切除术。1894年,Aimes对原发性胆囊癌的病史、临床特点以及凶险的预后进行了综合分析。1932年,Finster报道了胆囊癌经扩大切除邻近肝脏后生存5年的病例。国内自1941年首次报道原发性胆囊癌以来,在我国每年新增确诊病例逐渐增多。由于原发性胆囊癌缺乏特异性的临床表现,其症状常掩盖在既往胆囊或肝脏疾病的临床表现之中,明确的体征一旦出现,则已属于中晚期。数十年来,这种被动的诊断局面始终未能得到根本的改变,其早期诊断问题一直困绕着临床医生医.学全.在.线网站www.lindalemus.com。
1 胆囊癌发病的高危因素研究
原发性胆囊癌早期并无特殊症状,有明显症状就诊的患者多已属进展期,根治性切除率低,术后生存期短。虽然和绝大多数恶性肿瘤一样,胆囊癌的病因仍不清楚,但在长期的临床实践中,发现不少与胆囊癌的发生密切相关的高危因素,对胆囊癌的早期诊断具有重要意义。
1.1 胆囊结石与胆囊炎 原发性胆囊癌的一个明显特点就是常常合并有胆囊结石,这是一个一直被国内外学者所重视的问题。我院50年来的流行病学资料表明,50.6%的胆囊癌患者合并有胆囊结石。胆囊癌的发生不仅与胆结石的存在有关,还与结石的大小有相关性,结石大于2cm者罹患胆囊癌的相对危险度显著升高。虽然结石引起胆囊癌的发病机制目前尚不十分清楚,但病理学研究已经发现,胆囊结石的长期刺激可以导致胆囊黏膜发生炎性增生、不典型增生到原位癌的演变,而且不典型增生病变与胆囊癌在胆囊中发生的位置相似,提示胆囊癌可能来自不典型增生。慢性胆囊炎会引起胆囊壁结节状增厚及腺上皮的不典型增生,最后可导致胆囊壁肥厚型腺癌[1]。临床上也常常发现胆囊癌合并结石者多有慢性胆囊炎长期反复发作史,病理组织学检查可见癌旁组织呈慢性炎症改变,以及从上皮细胞的单纯增生到高度增生直至不典型增生和肠上皮化生性改变。另外,厌氧菌感染导致胆汁中胆酸等化学成分的改变也可产生化学致癌物。因此,大多数学者认为,结石的刺激及胆汁中存在的致癌物使黏膜上皮异型化、不典型增生,进而发生癌变。因此,诊断胆囊黏膜不典型增生为胆囊癌的早期诊断提供了一条新的线索,胆囊结石可以诱发癌变已被大多数学者所认可。
1.2 胆囊息肉样病变 胆囊息肉样变(PLG)是一个基于影像学的形态学诊断名词,是一类表现为胆囊黏膜向腔内突起的局限性病变的总称,目前尚无统一的命名。从形态学角度看,由于它们均表现为胆囊壁的局限性隆起,因此,有人称之为胆囊隆起样病变,还有人称之为胆囊瘤样病变,但更多的人称之为胆囊息肉样病变;从病理角度看,它是一组性质不同的疾病,不仅包括肿瘤性息肉,亦包括非肿瘤性息肉。目前,已有较多的临床病理研究资料证实,胆囊息肉样变有癌变可能。
1.2.1 胆囊腺瘤与胆囊癌 Kozuka等根据1605例手术切除的胆囊标本的病理组织学检查结果,对胆囊腺瘤作为胆囊癌癌前病变的证据做了充分的论证:①组织学可见腺瘤向癌移行;②在腺癌组织中有腺瘤成分;③随着腺瘤的增大,癌的发生率明显增加;④患者的发病年龄从腺瘤到腺癌有递增的趋势;⑤良性肿瘤中,有94%的肿瘤直径小于10mm,而恶性肿瘤中,有88%的肿瘤直径大于10mm;⑥患腺瘤或浸润癌的患者中女性居多。我们的研究发现,腺瘤的恶变率为28.5%,其中直径大于1.5cm的占66.6%,大于1.0cm的占92.9%,合并结石的占83.3%,并发现腺肌增生症及炎性息肉癌变各1例。目前的基础研究表明,胆囊腺瘤无论单发还是多发,都具有明显的癌变潜能;一般认为,多发性、无蒂、直径大于10mm的腺瘤和伴有结石的腺瘤以及病理类型为管状腺瘤者,癌变的机率更大。