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2.3 复乳溶剂挥发法制备氧化苦参碱脂质体包封率结果
不同水化温度、水化体积和水化介质下的包封率见表1.表1 不同水化温度、水化体积和水化介质下的包封率(n=3)
3 讨论
通过扫描电子显微镜发现采用复乳溶剂挥发法可以制得脂质体,但采用此法制备氧化苦参碱脂质体时,由于药物在水中的溶解度较大,并且该制备方法在水化即挥发有机溶剂过程中时间较长,这时会有大量药物从脂质体中渗漏进入外水相,导致其中药物包封率很低。
去离子水水化过程中,在45 ℃时的包封率可达到15%以上,而生理盐水水化组的包封率普遍较低,这可能是由于包封进脂质体内水相的氧化苦参碱由于高浓度的盐溶液使其在水中析出小结晶的结果。
复乳法很难制备成功单位体积高载药量脂质体,表现为药物的包封率较低,绝大多数条件下制得的样品包封率小于10%,当溶液中离子强度较大时,其包封率可达到15%左右,说明采用复乳法制备单位体积高载药量氧化苦参碱脂质体有一定的难度。包封率相对较高的制备工艺所得样品在25 ℃存放1个月后有药物结晶析出。
文献报道的氧化苦参碱HPLC测定方法较多,其中包括制剂中[910]、溶出介质中[11]及血浆样品中[12]氧化苦参碱的检测,我们采用了杜松等[13]报道的脂质体中氧化苦参碱的测定方法,该法符合HPLC方法学要求,并且具有HPLC进样样品制备简单的特点。并且,采用已有报道的超滤法分离载药脂质体与外水相中的游离药物,测定药物的包封率。
Tomoko Nii等曾报道采用此法来制备水溶性小分子药物5氟尿嘧啶的脂质体,并研究了该法中各种制备因素对药物包封率的影响[6],发现采用该法制备的脂质体对水溶性小分子药物包封率较低,约在15%以下。本实验结果与文献报道的情形较为相符[6]。我们认为王汀等[14]报道的复乳溶剂冻干法可能是提高氧化苦参碱脂质体包封率的一条途径。
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