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国家食品药品监督管理总局：药品质量的辅料之殇
国家食品药品监督管理总局日前发布《关于2013年度仿制药质量一致性评价方案研究任务的通知》，规定国内首批75个仿制药品将与跨国药企的原研发药品展开质量比对，并于9月30日前全部完成上报。这一通知或将真正解决我国仿制药与原研药之间质量一致性的问题。
此前，外资原研药与本土仿制药之间存在质量差异一直备受诟病。而这种质量差异，很大程度上是由国内外药品中的药用辅料质量差异所致。
尽管如此，我国药品研发生产中还是对药用辅料不甚重视。
国家药典委员会的一位不愿透露姓名的专家说：“农民工做了城市中最重要的工作，但是却得不到认可，甚至受到歧视。辅料就是药品中的‘农民工’。”对药品“农民工”的忽视，在很大程度上导致了“铬超标胶囊”事件、“齐二药”事件等的发生。
我国为何多年对药用辅料重视不足？药用辅料的“农民工”待遇是否获得了改善？
至少在眼下看来，这些问题的答案让人难以乐观。
质量存在差异
来自临床的反馈表明，服用国外原研药和国内厂家仿制的兰索拉唑肠溶片，治疗效果有差异。
这种差异引起了中国食品药品检定研究院研究员金少鸿的注意。
兰索拉唑系水难溶性药物，其口服制剂的关键是生物利用度，因此提高制剂的溶出度是生产工艺的关键。针对原研药与仿制药，金少鸿开展了检测和分析。
结果显示，国外原研厂的产品及部分国内好的仿制品在pH6.8的缓冲液中，20分钟内平均释放度达到80％以上医.学.全.在.线www.lindalemus.com。
但其他一些仿制品，尽管符合45分钟内释放度达到标示量75%的要求，但前15分钟基本为零释放，由此可能导致临床上疗效的差异。
其实，兰索拉唑肠溶片并非个例，许多国内仿制药临床疗效都不如原研药。
而仿制药和原研药存在差异，原因是多种多样的，仿制药厂与原厂所采用辅料的不同是其中最重要的影响因子之一。
药典委员会专家形象地比喻说，原研药可能需要用玻璃做辅料，但是我们没有玻璃，只能凑出类似玻璃的材料来做辅料。
“这样为了模拟而凑出来的产品，在临床疗效上就会和原研药有比较明显的差异。”该专家说。
研究缺乏重视
2006年，鱼腥草注射液因过敏性休克、全身过敏反应和呼吸困难等严重不良反应，并伴有死亡病例发生，被要求暂停使用和审批，这是药品行业曾出现的又一件标志性事件。该案例的背后，反映的现实则是，别把辅料研究不当回事儿。
其实，鱼腥草本身并不会引起过敏反应，但是只要在其中加入1%助溶剂聚山梨酯80，马上就会起阳性反应，而加其他的助溶剂则不起反应。
实验证明，引起鱼腥草临床不良反应的主要原因就是随意使用聚山梨酯80。
经对9个企业、19批次的鱼腥草注射液进行分析发现，它们使用辅料聚山梨酯80的含量为0.07%～0.59%，竟然相差8倍。“这说明，一些企业在添加聚山梨酯80时存在一定的随意性。”金少鸿说。
据了解，有些药品的辅料成分可能比原料的更加复杂，而药品企业对于辅料的检测却简单粗放。
中科院上海药物研究所研究员甘勇认为，辅料往往是高分子材料，有一定分子量分布，而非单一的成分，很难用简单的含量指标来检测。因此，同一种名称的辅料，各个企业的产品可能差别很大。
“目前国内辅料现有检测标准往往比较简单。比如对于常用辅料之一的淀粉，通过现行的药典标准进行检测，检测机构只能确定该物质为淀粉，但对淀粉的分子量分布等精细的特性参数并无检测，而这些精细的特性参数实际上就可能显著影响药品的质量。”甘勇说。
