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本实验中也发现类似现象, 我们在同一张切片上同时进行免疫组织化学染色和组织化学双重染色，采用内皮细胞标记物抗鼠CD34标记鼠血管内皮细胞，采用PAS染色行基底膜样结构标记,结果显示在卵巢癌腹腔移植瘤中央区域，卵巢癌细胞围成管状结构，中间可见红细胞，这种血管生成拟态结构中没有CD34阳性细胞出现, PAS阳性物质呈颗粒状弥散分布在浆液性卵巢癌细胞浆内，有的贴附在管腔内侧。卵巢癌细胞分泌PAS阳性物质，可能参与构建肿瘤的血管基质重塑。
有研究表明能形成血管生成拟态的恶性黑色素瘤细胞的基质金属蛋白酶在形成血管生成拟态的区域内表达水平增高，MMP2对恶性黑色素瘤细胞形成血管生成拟态起着重要作用[5]。肿瘤细胞在形成血管生成拟态的过程中，肿瘤细胞与细胞外基质相互作用，使细胞外蛋白水解、重塑成可以运送血液的微循环管道样结构基质。MMP2是一种细胞外蛋白水解酶，主要由肿瘤细胞、成纤维细胞和炎性细胞分泌，研究表明其在肿瘤介导的细胞外基质降解中起关键作用，与肿瘤细胞侵袭转移能力密切相关。在血管生成过程中，增生内皮细胞的迁移需要血管基底膜和细胞外基质的降解，MMP2可作为肿瘤血管生成的调控因素参与肿瘤血管生成。Anil等[6]用免疫组织化学分析显示卵巢癌细胞形成的网络样结构散在表达金属基质蛋白酶MMP1, MMP2, MMP9，膜型金属基质蛋白酶MT1-MMP，应用MMP抑制剂可阻止VM形成。
本实验比较了MMP2在卵巢癌腹腔移植瘤中央区域和边缘区域组织的表达差异，发现肿瘤中央区域的MMP2在mRNA水平和蛋白水平表达均高于肿瘤边缘区域的表达。MMP2与VEGF在肿瘤血管生成中起着协同作用，肿瘤中央区域受血液供应影响，缺氧状态比肿瘤边缘区域严重，肿瘤组织局部缺氧导致肿瘤细胞释放VEGF[7]，VEGF 以旁分泌的方式作用于周围的内皮细胞表面，引起内皮细胞的有丝分裂增加，同时刺激内皮细胞分泌MMP2，上调MMP2活性，降解内皮细胞周围基质，促进内皮细胞迁移，进而形成新生血管。MMP2表达是否与卵巢癌血管生成拟态形成有关，由于样本例数较少，仍需今后进一步研究医.学全.在.线网站www.lindalemus.com。
【参考文献】
[1] 赵静, 黄江生, 杨爱军, 等. 肝细胞癌中血管生成拟态的三维细胞培养及组织学研究[J].癌症, 2007, 26(2) : 123-126.
[2] Sun B, Zhang, S, Zhang D, et al. Vasculogenic mimicry is associated with high tumor grade, invasion and metastasis, and short survival in patients with hepatocellular carcinoma[J]. Oncol Rep, 2006, 16(4): 693-698.
[3] Zhang S, Zhang D, WangY, et al. Morphologic research of microcirculation patterns in human and animal melanoma[J]. Medical Onclogy, 2006,23(3): 403-409.
[4] 孙保存, 张诗武, 陈莉, 等. 恶性黑色素瘤血管生成拟态的体内外实验和超微结构研究[J]. 中国肿瘤临床, 2004, 31(9): 489-492.
[5] 张凡，孙保存，赵秀兰，等. CD31、MMP2、MMP9、CathepsinD对小鼠黑色素移植瘤血管生成拟态中作用的研究[J].河北北方学院学报(医学版), 2005, 22(6): 5-13.
[6] Anil KS, Mavis S, Fletcher MD, et al. Functional role of matrix metalloproteinases in ovarian tumor cell plasticity[J]. Am J Obstet Gynecol， 2004,190(4):899-909.
[7] 施健飞，施公胜，黄剑飞，等.nm23，血管内皮生长因子在卵巢癌中的表达及临床意义[J].南通医学院学报，2001，21(4)：359-362.
