Galectin3是β半乳糖苷结合蛋白家族的一员,是一个多功能蛋白[2],参与多种生理和病理过程,与甲状腺癌、胃癌、乳腺癌、前列腺癌等诸多肿瘤的发生发展、侵袭转移密切相关。本研究结果显示,Galectin3?既表达于胞浆也表达于胞核,以胞浆表达为主,未见单独的胞核表达阳性肿瘤细胞,提示Galectin3?是一个穿梭蛋白。63例肺原发性腺癌中Galectin3表达结果表明,Galectin3的胞浆表达与患者性别、年龄、临床分期、分化程度、淋巴结转移无关。但伴有淋巴结转移的肺原发性腺癌中Galectin3的胞核表达明显高于无淋巴结转移者(P=0.03),且染色程度增强,提示Galectin3胞核表达在肺腺癌淋巴结转移中发挥重要作用,可作为判断肺原发性腺癌淋巴转移的参考指标之一。本研究结果还发现,Galectin3的胞核表达与临床分期(TNM分期)相关,提示Galectin3的胞核表达与肿瘤的进展有关,目前临床上常根据肿瘤的临床分期来判断患者的预后,因此,Galectin3有望成为判断患者预后的参考指标,但需进一步大样本深入详细的研究。Galectin3不同的亚细胞定位可能发挥不同的生物学功能,Galectin3?的胞浆表达可能与肿瘤的恶性转化有关,核表达可能与肿瘤的进展、侵袭转移有关。有研究[2]发现,核内Galectin3参与prmRNA的剪接。在成纤维细胞,Galectin3的亚细胞定位取决于细胞的增殖状态,分裂活跃、增殖期细胞表现出很强的核染色[3]。Puglisi等[4]研究发现在非小细胞肺癌(NSCLCs)中Galectin3的核表达伴随高表达MIB1或TTF1,与预后不良相关,提示肿瘤细胞核内的Galectin3可能通过增强TTF1的转录活性影响肿瘤的进展。但是在乳腺癌中,Galectin3的低表达与肿瘤的侵袭转移有关[5],提示Galectin3对肿瘤的生物效应有组织和细胞特异性。Mathieu等[1]应用免疫组化法对165例肺鳞癌和121例肺腺癌研究发现,腺癌Galectin3的表达高于鳞癌,且45%的腺癌出现核染色,而鳞癌仅25%显示核染色,Galectin3的胞核表达可作为这两类肿瘤独立的复发预测指标。
临床资料显示,很多肺腺癌患者以胸腔积液为首发症状,就诊时已失去手术机会,严重影响患者的预后,因此,阻断肺癌的胸膜转移已引起广泛注意。本研究发现34例胸膜转移性腺癌中,Galectin3呈弥漫性、棕黄色或棕褐色表达,且核染色普遍很强,提示肿瘤细胞增殖活跃,与胸膜肿瘤进展快、预后差密切相关。但是影像学或查体发现淋巴结肿大组与无淋巴结肿大组相比较胞核、胞浆Galectin3表达差异均无统计学意义(P值分别为0.059、0.382),提示胸膜转移与淋巴结转移可能有相同的机制,Galectin3可能参与这两种转移过程。
胸膜转移性腺癌与肺原发性腺癌相比,虽然Galectin3的胞浆表达阳性率无明显差异(P=0.594),但染色强度加深,胞核表达明显增多,染色也增强,阳性率比较差异有统计学意义(P<0.05),提示Galectin3尤其是核内的Galectin3能增加肿瘤细胞的转移潜能,在肺腺癌胸膜转移中起到重要作用,但是具体机制需进一步研究。临床上肺腺癌发生胸膜转移后进展快,化疗效果不佳,有研究[6]发现细胞内Galectin3能使细胞抵抗多种因素包括常用化疗药物顺铂引起的凋亡诱导,提示Galectin3?对肿瘤的化疗反应有重要的影响,阻断Galectin3的表达有可能成为肿瘤治疗的新靶点。
【参考文献】
[1] Mathieu A, Saal I, Vuckovic A, et al. Nuclear galectin3 expression is an independent predictive factor of recurrence for adenocarcinoma and squamous cell carcinoma of the lung [J]. Mod Pathol, 2005, 18(9):12641271.
[2] Krzeslak A, Lipinska A. Galectin3 as a multifunctional protein[J]. Cell Mol Biol Lett, 2004, 9(2):305328医.学全.在.线网站www.lindalemus.com.
[3] Moutsatsos I K, Wade M, Schindler M, et al. Endogenous lectins from cultured cells: nuclear localisation of carbohydratebinding protein 35 in proliferating 3T3 fibroblasts[J]. Proc Natl Acad Sci, 1987, 84(18):64526456.
[4] Puglisi F, Minisini A M, Barbone F, et al. Galectin3 expression in nonsmall cell lung carcinoma[J]. Cancer Lett, 2004, 212(2):233239.
[5] Castronovo V, VanDenBrule F A, Jackers P, et al. Decreased expression of galectin3 is associated with progression of human breast cancer[J]. J Pathol, 1996, 179(1):4348.
[6] Nakahara S, Oka N, Raz A. On the role of galectin3 in cancer apoptosis[J]. Apoptosis, 2005, 10(2):267275.