 |
 |
Sherman等[19]认为对ASCUS患者进行HPV检测可早期发现CIN Ⅲ及宫颈早期浸润癌。目前的主要观点是：对细胞学检查显示ASCUS且年龄在30以上的患者应进一步行HPV DNA检测，并且只对高危HPV检测结果阳性者作进一步阴道镜检查。这不仅提高宫颈癌及癌前病变筛查的灵敏度，且可避免和减少不必要的阴道镜检查。CIN病变在治疗后，HPV检测呈阳性可能意味着病变的残余，有助于评价疗效及预测复发。研究显示：高载量的HPV16型病毒感染不仅与宫颈上皮内瘤变的进展有关，还强烈预示着发生浸润性宫颈癌的风险增高，且病毒负荷量越高，宫颈病变加重的风险越大[20]。HPV的检测方法很多，其中仅第二代杂交捕获法(hybrid caprure Ⅱ，HCⅡ)被美国食品药品管理局批准可广泛应用。HCⅡ敏感性高而特异度较低，虽然流行病学调查证明HPV负荷量与宫颈癌患病风险存在关联，但评价长期病毒负荷状态与HPV感染进展为CIN和宫颈癌相关性的纵向研究数据较缺乏。HCⅡ并不能精确地辨别HPV类型，且HPV持续感染和一过性感染都可能表现出高HPV负荷，常不能准确评判HPV感染状态。HCⅡ作为宫颈癌的诊断手段及价值文献报道不一，存在争议。
随着HPV病毒与宫颈癌关系的确定，大大推动了相应疫苗的研究。目前已有2种HPV预防性疫苗上市，分别是四价疫苗“Gardasil”和双价疫苗“Cervarix”。“Gardasil”于2006年6月获美国FDA批准在人群中广泛使用，是包含HPV16、18、6、11型的混合型疫苗。临床Ⅲ期实验表明， 不仅可以100%保护健康女性不发展到高级别宫颈上皮内病变阶段，对于已有宫颈上皮内瘤样变的患者可部分抑制其病情的进展[21]。“Cervarix”是包含HPV16、18型别的混合性疫苗，临床Ⅱ期实验的跟踪结果显示：疫苗的保护期可达6.4年[22]。目前我国正在进行涵盖我国优势流行病毒株HPV58的多价混合性疫苗的临床前研究，包含HPV16、18、58、6、11五种型别，预计2～3年进入临床实验研究阶段。临床实验表明两种上市疫苗对型别之外的其他高危型HPV感染及癌前病变没有预防作用，故接种宫颈癌疫苗不能完全代替宫颈癌筛查，目前宫颈癌筛查仍是预防宫颈癌的有效手段。HPV治疗性疫苗主要是诱发针对E6、E7蛋白的细胞免疫反应，在临床Ⅰ、Ⅱ期试验中显示出良好的抗HPV反应，但尚无有效的HPV治疗性疫苗问世。
综上所述，高危型HPV从宫颈癌的启动、发生、发展及侵袭转移的全过程都密切相关。作为宫颈癌前病变及浸润癌的病因已得到多项研究的证实，在与其他致癌因素的协同下促使细胞恶性转化并永生化，继而通过端粒酶、VEGFC等复杂的机制促进宫颈癌恶性生物学行为的演进，因此，针对高危型HPV的检测、预防及治疗具有重要的临床意义及社会效益。
【参考文献】
1 Lin H，Moh JS，Ou YC，et al.A simple method for the detection and genotyping of high risk human papillomavirus using seminested polymerase chain reaction and reverse hybridization. Gynecol Oncol，2005，96：8491.
2 李淑敏，章文华，吴令英，等.人乳头状瘤病毒负荷量与子宫颈癌及其癌前病变关系的初步研究.中华妇产科杂志，2004，39：400402.
3 陈浩华，谢文华.子宫颈病变的筛查方法及其新进展.河北医药，2008，30：15861587.
4 Cox JT.Human papillomavirus testing in primary cervical screening and abnormal papanicolaou management. Obstet Gynecol Surv，2006，191：1525.
5 欧阳艳琼，吴绪峰，陈惠祯,等.宫颈癌组织中环氧合酶2和诱生型一氧化氮合酶的表达及其意义.现代妇产科进展，2003，12：364医.学.全.在.线www.lindalemus.com.
6 Marshall K.Cervical dysplasia early intervention.Alterm Med Rev，2003，8：156170.
7 钱元淑，吕雯，隋丽华.人乳头状瘤病毒16/18、单纯疱疹病毒Ⅱ型和巨细胞病毒感染与宫颈癌发生、发展的关系.临床流行病学,2005，26：622625.
8 李际春，韩淑霞，何玲，等.宫颈癌及宫颈上皮内瘤变与人乳头瘤病毒感染的相关分析.宁夏医学杂志，2008，30：10631064.
9 姜星，曾子华，周序珑.HPV和VEGF在子宫颈癌及癌前病变中的表达研究.中国妇产科临床杂志，2007，8：103110.
10 Ho CM，Chien TY，Huang SH，et al.Integrated human papillomavirus types 52 and 58 are infrequently found in cervical cancer，and high viral loads predict risk of cervical cancer.Gynecol Oncol，2006，102：5460.
11 Grodzki M，Besson G，Clavel C，et al.Increased risk for cervical disease progression of French women infected with the human papillomavirus type 16 E6350G variant.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev，2006，15：820822.
12 Shay JW，Gazdar AF.Telomerase in the early detection of cancer.J Clin Pathol，1997，50：106.
13 Nair P，Jayap rakish PG，Nair MK，et al.Telomerase， P53 and human papillomavirus infection in the uterine cervix.Acta Oncol，2000，39：6570.
14 孙信，薛敏，邓新粮.宫颈病变中端粒酶活性与高危HPV感染关系的研究.实用预防医学杂志，2008，15：10211024.
15 万俊，崔满华.端粒与端粒酶与宫颈癌及癌前病变的关系.国外医学妇幼保健分册，2003，14：396398.
16 李艳丽，郑红兵，李允光，等.VEGFC在宫颈病变中的表达及其与高危型HPV感染的相关性.现代肿瘤医学杂志，2007，15：834837.
