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蝙蝠葛酚性碱(PAMD) 是从中药蝙蝠葛(Menispermum dauricum,DC) 根茎中提取的多种脂溶性生物碱的混合物,实验已证明其主要成分为蝙蝠葛碱(dauricine,Dau)和蝙蝠葛苏林碱(daurisoline,DS),Dau和DS均为双苄基异喹啉类生物碱,脂溶性高,具有抗钙活性[1]。本实验采用AnnexinV/PI 双标记流式细胞术研究PAMD对K562/S和K562/MDR1细胞的凋亡影响及其对多药耐药的逆转作用。结果表明,PAMD能够明显促进亲本细胞和耐药细胞早期凋亡,PAMD在0.625～10.0 mg/L低浓度组之间随着剂量的增加,K562/S和K562/MDR1细胞的凋亡比例显著增加,此时细胞凋亡比例已达到高峰。当浓度大于10 mg/L时细胞的凋亡比例却随之下降,此时不是凋亡减少,而是凋亡细胞转化为死亡细胞的结果,这可能是因为PAMD本身具有一定的细胞毒性作用,随着PAMD浓度的增加,它的细胞毒作用就愈强,加速凋亡细胞坏死,并使大量细胞直接发生核固缩坏死。PAMD在低于IC10的剂量(0.625 mg/L)时能显著增强STI571对K562/MDR1的细胞毒性,同时提高STI571对K562/MDR1的凋亡率,逆转了K562/MDR1对STI571的耐药,其逆转倍数为2.22。但PAMD对MDR作用是否与其抑制钙离子通道,从而抑制Pgp药泵作用有关等分子生物学机制及体内逆转效应的研究有待于进一步研究。
【参考文献】
[1] Arora A, Seth K, Shukla Y. Reversal of Pglycoproteinmediated multidrug resistance by diallyl sulfidein K562 leukemic cells and in mouse liver[J]. Carcinogenesis,2004, 25(6):941-949.
[2] Mosman T. Rapid colorimetric assay for cellular growthand survival:application to proliferation and cytotoxicity assays[J].J Immunol Methods, 1983, 65(1-2):55-63.
[3] 栾凤君,杨纯正,马建国,等.一株人红白血病多药耐药细胞系(K562/A02)的建立及其耐药特性的研究[J].中华肿瘤杂志,1993,15(2):101-102医.学.全.在.线www.lindalemus.com.
[4] Davidson A,Dick G, PritchardJones K, et al. EVE/cyclosporin (etoposide, vincristine, epirubicin with highdose cyclosporin) chemotherapy selected for multidrug resistance modulation[J]. Eur J Cancer,2002,38 (18):2422-2427.
[5] Kartner N,Riordan JR,Ling V.Cell surface Pglycoproteim is associated with multidrug resistance in mammalian cell lines [J].Science,1983,221(4617):1285-1288.
[6] 田 晖,潘启超.双苄基异喹啉生物碱蝙蝠葛碱与蝙蝠葛苏林碱逆转多药耐药性的比较研究[J].癌症,1996,15(6):410-414.
[7] 田春艳,张凤春,林玉梅,等.中药MBC逆转K562/ADM细胞的体外研究[J].中国医师杂志,2004,6(3):307-309.
