2.1.1 心律失常 缺血再灌注性心律失常指冠脉血流中断再通后,因心肌的生理、生化改变而出现的心律失常是MIRI的常见表现之一。主要以室性心律失常最常见,包括室性早搏、室性心动过速以及室性纤颤,是缺血再灌注期患者猝死的最主要原因之一[8]。尚凤翠等[9]将52例AMI患者随机分为两组,治疗组在溶栓前先静脉注射参麦注射液20mL,后常规治疗,溶栓后再静脉注射参麦注射液20mL;对照组进行常规溶栓治疗。两组均进行心电监护,并于溶栓2h内每30min作一次心电图,观察到治疗组的心律失常发生率(38.4%)明显低于对照组(61.5%)。张金芳[10]在总结本院2002~2006年使用参麦注射液治疗AMI溶栓患者的疗效时发现,治疗组由于在常规溶栓治疗基础上,加用参麦注射液60mL静滴,1次/d,10d为一个疗程,致使心电监护观察48h内心律失常发生率显著下降,其中室性早搏、阵发性室速、加速性室性自主心率的发生率均明显降低。闫建玲等[11]测量了患者心电图的QT间期,计算出12导联心电图最大与最小QT间期之差(QTd),发现在用尿激酶溶栓的同时静滴参麦注射液,可缩短QTd,使心室肌不应期差异程度减小,不易形成折返,降低了心律失常的发生率。
2.1.2 肌酸激酶水平、心肌梗死面积及心功能 水心富等[12]随机将85例AMI住院患者分成2组,治疗组43例,对照组42例。2组均使用尿激酶进行溶栓治疗。治疗组在溶栓前30min内或同时静滴参麦注射液30~50mL,1次/d,连用10~14d。对照组除不用参麦注射液外,其他常规治疗相同。分别于用药前及用药后4、12、16、24和48h取静脉血测定血清肌酸激酶(CK)及同工酶(CKMB);并对全部患者进行连续心电监护72h,在用药前及用药后2、4、12、24、48h及7d,常规作心电图,计算心肌梗死面积(MIS)及左室射血分数(LVEF)。结果观察到,给药后多个时点治疗组CK和CKMB均低于对照组,并且峰值前移;用药后24h及7d治疗组MIS较对照组显著缩小,LVEF则明显改善;且治疗组发生严重心功能不全的比例和死亡率明显下降;心肌耗氧量也明显降低。但血管再通率无显著性差异。
2.1.3 心室重构 AMI后早期左室重构主要表现是梗死区室壁变薄、膨胀,造成左室腔局部的膨出、变形、左室扩张和整体形状的改变。心室容积和左心功能被认为是决定患者生存预后的最重要因素。左室舒张末期内径(LVD)、左室舒张末期容积(LVEDV)、左室收缩末期容积(LVESV)及射血分数可敏感反映AMI后左室结构和功能变化。方小可[13]对62例AMI患者进行治疗时,将其随机分为2组,对照组只采用尿激酶溶栓和常规治疗;治疗组在使用尿激酶的同时在另一静脉通路同时输入川芎嗪注射液240mg和参麦注射液40mL,1次/d,连用4周。两组患者均于AMI后第1、4周行超声心动图检查,记录LVD、LVEDV、LVESV和EF。结果发现,参麦注射液与川芎嗪配伍可抑制AMI后早期左室重构的发生,并利于心功能的改善。
2.1.4 其他 陈民等[14]治疗58例AMI患者时,将其随机分为合用参麦组与常规治疗组。合用参麦组在静滴尿激酶的同时静滴参麦注射液60mL,连用7~10d。4周后检测2组患者再通标准中的各项指标、再通率、病死率和溶栓治疗后并发症发生率后发现,合用参麦注射液组除再灌注心律失常的发生率大大下降外,病死率也显著降低,且梗塞后心力衰竭、心绞痛及休克的发生率均明显减少。孙继兰等[15]将参麦注射液与黄芪注射液配伍,在使用尿激酶之前或同时静滴,也观察到类似结果。另外,于凤霞等[16]还发现参麦注射液能促进一氧化氮(NO)的生成和释放,同时抑制内皮素(ET)的产生。
以上临床研究从不同侧面肯定了参麦注射液对MIRI的保护作用。若仅使用尿激酶溶栓和其他常规药物治疗AMI,患者出现严重心律失常、心功能不全以及其他并发症的发生率明显较高,心室重构程度和心肌梗死面积也远高于合用参麦注射液的治疗方案。说明参麦注射液能够扩张冠脉,增加心肌血供,减少心肌细胞损伤,恢复内皮细胞自稳态,缩小梗死面积,增强心肌自身调节能力,降低心律失常的发生率,从而减轻MIRI,提高AMI患者的生存率和生存质量。
2.2 实验研究
2.2.1 参麦注射液的保护作用机制
王晓霞等[17]将60只SD大鼠随机分为3组,假手术组:丝线穿过冠状动脉左前降支但不结扎;缺血再灌注组:结扎冠状动脉左前降支,30min后开放,再灌注120min;参麦注射液干预组:在结扎冠状动脉前3d,每日腹腔注射2mL(含参麦0.4g)参麦注射液,结扎30min后开放,再灌注120min。电镜下观察心肌超微结构,计算出缺血面积和梗死面积占左心室面积的百分比,免疫组化法测定热休克蛋白70(HSP70)的表达。结果表明,与模型组相比,参麦干预组大鼠心肌超微结构紊乱明显减轻,心肌缺血、梗死范围也明显缩小。热休克蛋白是生物界广泛存在的具有高度同源性的一组应激蛋白,HSP70是其中最丰富的一种,对MIRI具有良好的保护效应。假手术组,HSP70表达显示弱阳性,缺血再灌注后,HSP70表达增强,但无统计学意义,应用参麦注射液后,HSP70表达明显增加医.学.全.在.线www.lindalemus.com。
李丽等[18]随机将雄性SD大鼠分为正常对照组、假手术组、模型组和参麦注射液治疗组。采用冠状动脉左前降支下穿线方法,结扎10min,恢复血流15min。治疗组与模型组的区别为,在结扎冠状动脉的同时经股静脉推注参麦注射液(剂量为30mL/60kg×20)。标肢Ⅱ导联心电图连续监测,观察室性心动过速、室性纤维震颤、室性异位节律及房室传导阻滞的发生率和心律失常持续时间。测定心肌组织匀浆SOD、Na+、K+ATP酶、Ca2+ATP酶活性及丙二醛(MDA)含量。电镜观察各组心肌线粒体超微结构。结果发现,参麦注射液可降低心肌组织再灌注后MDA的含量,提高SOD、Na+、K+ATP酶和Ca2+ATP酶的活性,从而减轻脂质过氧化反应,减轻氧自由基对心肌细胞的毒性作用;并使心肌细胞膜和线粒体膜对的Ca2+的调节能力增强,可有效减轻心肌细胞钙超载,维持了心肌纤维正常的兴奋性和收缩性,减少了再灌注性心律失常的发生,另外也减轻了心肌细胞线粒体结构和功能的损伤,可有效减轻能量代谢障碍。