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1. 钙离子拮抗剂 Gabai等对48例CH的开放性研究显示,应用维拉帕米预防性治疗,与CCH患者相比,更多ECH患者有好转(73% vs 60% ) ,但差异无统计学意义。ECH组用药平均1. 7周后头痛缓解,而CCH组需5周,治疗CCH与ECH的每日平均有效剂量分别为572mg与354mg。
2. 锂盐 19 例男性CH患者( 8 例CCH 与11例ECH)在一项开放性研究中接受锂盐治疗,治疗2周内有至少75% CCH患者好转,而ECH仅15%好转。Bussone等1990年的一项双盲交叉试验显示锂盐与维拉帕米均能有效预防CCH,疗效差异无统计学意义。
3. 激素类药物 Ekbom等的研究(77例ECH、15例CCH)显示,强的松对40%的CCH 及76. 6%的ECH有显著效果。一项双盲安慰剂对照试验通过枕骨下注射短效与长效糖皮质激素混合液治疗CH,治疗组中4 例其他药物治疗无效的CCH 有3例好转,其中2例在注射后立即缓解,并分别保持1个月及4个月无发作,而安慰剂组无缓解。有研究发现,其他药物治疗无效的7例CCH睾酮水平低于正常或为正常低值,对5例男性予睾酮补充治疗, 2例女性予睾酮、雌激素联合治疗,治疗后24小时内均无发作,其中4例睾酮水平低于正常的CCH经治疗后好转。
4. 其他口服药物及局部给药 有研究显示,托吡酯对64. 3%的CCH及50%的ECH能迅速促进丛集期的缓解,其中所有的CCH用其他治疗无效或疗效较差。有口服华法林治疗CCH 的报道, 3 例CCH中2例在服药时不再发作,另1例也有较长时间缓解。Rozen用霉酚酸酯治疗1例CCH,其发作完全缓解但持续时间较短。有研究发现CH患者在丛集期血清褪黑素水平下降,虽然Peres等报道褪黑素缓解2例CCH的发作,但Leone等1996年的双盲安慰剂对照试验(18例ECH、2例PCCH)显示褪黑素只能有效预防ECH。Marks等应用辣椒辣素每天两次持续7天经头痛同侧鼻孔给药,治疗CH效果优于安慰剂,但对CCH的疗效不及ECH。
5. 三叉神经或蝶颚神经节手术 单药治疗困难的CCH可联合用药,效果可能优于单药大剂量应用,而药物治疗无效的CCH,手术是可行选择。研究显示, 17例接受部分或三叉神经全切手术的CCH中, 15例(88% )术后头痛即明显或完全缓解。三叉神经全切的疗效优于部分切除,但差异无统计学意义。有报道应用内窥镜经鼻内面至翼颚窝行蝶颚神经节( the sphenopalatine ganglion, SPG)阻滞,治疗20例药物治疗无效的CCH,其中11例明显缓解,但均为暂时性。此种非侵入性SPG阻滞术,可在损伤较大的外科治疗前先行尝试。
6. 下丘脑或迷走神经电刺激 针对神经影像学就下丘脑与CH关系的重要发现,近期应用植入电极刺激头痛同侧的下丘脑后部治疗CCH成为热点。Franzini等首先应用该技术治疗5例难治性CCH获得有效结果。患者均完全缓解, 2例在刺激数小时后缓解, 3例在刺激1至4周后缓解。3例需同时用预防性药物治疗以保持无发作,另2例则不需用药。下丘脑长期刺激对难治性CCH有效,但对正在进行中的发作,仅可减轻部分发作的疼痛程度而不能立即中止发作,提示该疗法预防CH有复杂的机制。下丘脑对内环境代谢稳态及生理节律有重要影响,因此选取患者时须谨慎,刺激时应行必要的自主神经功能、激素水平、行为以及觉醒周期监测医.学全.在.线www.lindalemus.com。
总之,氧疗及皮下注射舒马普坦等治疗对CCH的疗效逊于对ECH的疗效。预防性药物治疗也对ECH更有效,但托吡酯及锂盐除外。患者选择偏倚可能是造成这些结果的原因之一。二氢麦角胺对ECH更有效,但可能促进CCH向ECH转变。药物疗效不佳的CCH可行手术治疗。下丘脑后部电刺激似乎对药物难治性CCH非常有效,但现有结果仅来自对少量患者的研究。
七、展望
丛集性头痛是一种严重的头痛疾患,其慢性型尤其影响人的正常生活且治疗困难。在大约4% ～13%的病例中, ECH可发展为CCH,目前对这一转变的影响因素所知甚少。进一步前瞻纵向性的研究有利于深入了解CCH的病理生理机制,并在CCH治疗及预防上取得突破。
