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3.2 CVB感染心肌细胞的模式 CVB感染HeLa细胞后会出现明显的细胞病变(CPE)，在CVB攻击24 h～72 h内，被感染的HeLa细胞变圆、聚堆、固缩，最终漂浮在培养液中，肿胀死亡，表现为急性感染模式。
但是嗜心肌的CVB3m攻击原代心肌细胞24 h之后，那些梭形、分裂旺盛的成纤维细胞表现出变圆、聚集等细胞病变，并在48 h后死亡脱落，而心肌细胞仍然贴壁生长，并保持博动，相比未感染病毒的心肌细胞，感染CVB3m的心肌细胞的搏动稍慢且不规则，个别细胞在病毒感染后保持博动长达10天以上。透射电镜观察可见，被感染的心肌细胞超微结构基本完好，线粒体变化明显，线粒体膜部分破裂，线粒体嵴呈絮状改变或者肿胀而大小不一，胞质内可见到晶格状的病毒颗粒，呈黑色点状排列。RT-PCR可从感染CVB3m的心肌细胞扩增到CVB3 5′-UTR。这些结果证实心肌细胞已经被CVB3m感染，但被感染的心肌细胞没有表现出类似HeLa细胞的急性细胞病变效应。
pNI4含有CVB1全长cDNA，转染HeLa细胞后可以转录出CVB1全长RNA基因组，并在细胞中复制增殖出大量完整CVB1病毒，我们将pNI4转染原代培养心肌细胞，结果虽然可以通过RT-PCR检测到CVB1 5′-UTR，却不能看到细胞病变类似CVB3m攻击HeLa细胞的表现。
检测感染或转染的心肌细胞培养液，可见心肌酶的水平和对照细胞相比有变化，说明CVB感染对心肌酶有一定的影响，具体机制还不清楚，有待进一步研究。
上述实验证据说明，CVB感染心肌细胞的模式不同于感染其他组织类型的细胞，CVB在心肌细胞内复制，但不明显破坏心肌细胞，不直接迅速杀死心肌细胞，心肌细胞的活动能力虽然有所下降，但是并没有出现类似其他组织类型细胞的细胞病变，心肌细胞仍然保持搏动能力，说明CVB与心肌细胞处于共生状态，表现为持续感染模式。
我们的CVB感染离体心肌细胞的结果支持心肌炎、心肌病的分子流行病学研究结果。在那些研究中，利用核酸杂交、核酸扩增、蛋白免疫技术可以在心肌炎、心肌病的心肌组织中检出CVB的核酸和抗原，也说明CVB可以长期在心肌细胞中持续感染。
Feuer等[8]发现，细胞周期状态可以影响CVB3m的复制，该研究将HeLa细胞的状态停留在G0期，可以看到HeLa的复制明显抑制。心肌细胞是一种终末分化细胞，在成年人体中心肌细胞应为G0期细胞，我们怀疑，心肌周期的这种变化，影响了CVB在心肌细胞的感染状态。
但是，本研究采用的乳鼠心细胞仍然具有分裂能力，这个因素在新建立的原代培养心肌细胞中尚不起作用，估计细胞周期因素之外，还有其他影响因素导致CVB在心肌细胞的持续感染。CVB致细胞病变的机制之一是CVB的2Apro、3Cpro蛋白酶切割宿主细胞的靶分子，如eGIF-4E、eGIF-4F等，这些分子与细胞的蛋白合成有关。我们推测，有可能是心肌细胞的这些靶分子的表达与其他组织类型细胞不同，导致CVB不显著地破坏心肌细胞。我们将在后面的研究中专题探究这种可能性。
本研究的实验还存在不足之处。由于时间限制，我们没有对感染心肌的CVB基因组测序，CVB是RNA病毒，RNA的复制保真性差，当CVB感染心肌细胞时可能存在一定与心肌细胞相适应的突变信息，这些信息对解释CVB在心肌细胞持续感染可能非常重要，希望在后续的研究中补上这部分工作。
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