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2 结果
2.1 鼻咽炎、鼻咽鳞状上皮化生、不典型增生及鼻咽癌患者的DNA-PKcs表达水平
鼻咽炎患者仅见2例鼻咽粘膜组织DNA-PKcs有弱阳性表达，阳性率为6.7%，而鼻咽鳞状上皮化生或不典型增生者DNA-PKcs表达例数及阳性率明显提高，表达率达64.3%，多为弱阳及阳性表达，鼻咽癌患者DNA-PKcs率为58.8%，多为强阳性表达(见表Ⅰ及附图)，经非参数统计分析,P<0.001，差异具有统计学意义。两两比较显示，鼻咽炎患者与鼻咽鳞状上皮化生、不典型增生患者，差异具有统计学意义，χ2=7.19，P<0.01;但鼻咽鳞状上皮化生、不典型增生患者与鼻咽癌患者的差异无统计学意义，χ2=0.05，P>0.05。鼻咽分化型癌和未分化型癌患者的差异无统计学意义，χ2=0.07，P>0.05。表1 鼻咽炎、鼻咽上皮细胞不典型增生及鼻咽癌患者DNA-PKcs表达水平(略)表2 Ⅰ～Ⅲ级鼻咽鳞状上皮不典型增生患者DNA-PKcs表达水平(略)
2.2 不同级别鼻咽鳞状上皮化生、不典型增生患者DNA-PKcs表达水平
将鼻咽鳞状上皮化生、不典型增生患者进行分级，分别检测Ⅰ～Ⅲ级患者DNA-PKcs表达水平，结果见表2。Ⅰ级患者阳性率为36.8%，Ⅱ级患者阳性率为91.7%，Ⅲ级患者阳性率为81.8%，随着鼻咽上皮异型增生病变的加重，DNA-PKcs表达水平有增加趋势，经非参数统计分析，χ2=6.58，P<0.001，差异具有统计学意义。DNA-PKcs表达水平升高主要是从鼻咽癌前病变(Ⅱ级)开始，并在Ⅲ级病变中维持高水平表达。
2.3 鼻咽分化型癌和未分化型癌患者的DNA-PKcs表达水平
分化型癌阴性8例，阳性表达55.6%，未分化癌阴性6例，阳性表达62.5%,经非参数统计分析，χ2= 0.55，P>0.05，差异无统计学意义。
3 讨论
DNA损伤使细胞遗传性状改变, 导致调控其生长、分化和死亡的正常机制发生紊乱, 这种紊乱进行性累积被认为是恶性肿瘤发生的重要原因。细胞通过多种DNA 修复途径对抗遗传损伤以及维持基因组的稳定性来自发地防止肿瘤的发生和进展[2]。DNA损伤修复是癌变过程中的关键步骤，直接关系到癌症的发生。DNA双链断裂(DNA double2st rand break ,DSB) 是一种严重的DNA 损伤, 如不能及时修复可能导致染色体断裂而使细胞死亡, 如修复失当,则可能导致染色体缺失、重排、转位和倒置现象,从而易于形成肿瘤[3]。DNA修复水平的高低及效率是影响肿瘤易感性的一个重要因素而受到癌症研究的重视，DNA损伤修复功能缺陷者易患各种恶性肿瘤，几乎所癌症患者的DNA损伤修复能力均低于正常人[4]。鼻咽癌变即鼻咽上皮细胞从正常状态转化为具有恶性生物学特征性细胞的过程，其过程是一系列改变，鼻咽癌癌变过程中形态发生顺序为：鳞状上皮化生、上皮异型增生性变、原位癌及微小浸润癌、浸润癌。在鼻咽癌发生的不同阶段是否在DNA损伤修复能力的变化已成为探索研究的热点。
DNA-PKcs是完成DNA非同源末端重组修复的关键成分，在抑制人体产生肿瘤的过程中起着重要作用，被认为具有防止肿瘤发生和发展的作用[5]本研究发现DNA-PKcs在鼻咽炎患者基本不表达，但在癌前病变患者和鼻咽癌患者却高表达，由此提示DNA-PKcs可能参与了鼻咽癌变过程。其活性主要从Ⅱ级癌前病变开始明显表达，并在Ⅲ级癌前病变患者中维持高水平表达。DNA-PKcs高表达间接说明鼻咽癌前病变及鼻咽癌患者存在DNA损伤修复能力低下医.学全.在.线网站www.lindalemus.com。
鼻咽上皮细胞癌变过程表现的DNA损伤修复功能的分子病理变化规律，提示我们一方面要强调癌症的早期诊断，另一方面要重视对癌前病变的干预，即提高鼻咽癌患者及癌前病变患者DNA损伤修复能力以预防鼻咽癌的发生，同时对鼻咽癌前病变Ⅱ级以上的患者进行DNA-PKcs检查，指导临床治疗，对预防鼻咽癌的发生有一定的意义。DNA-PKcs在鼻咽癌癌前病变者呈现高阳性率但阳性程度弱，而鼻咽癌患者呈现相对阳性率低但阳性程度明显增强，鼻咽分化型癌和未分化型癌患者DNA-PKcs表达无明显差异，这些特征的变化机制有待于进一步研究与证实。
【参考文献】
[1]宗永生，王连唐.耳鼻咽喉肿瘤：病理部分[M].第5版.广州：广东科技出版社，2002：127
[2]Fu YP, Yu JC, Cheng TC，et al. Breast cancer risk associated with genotypic polymorphism of the nonhomologous end joininggenes[J]. A multigenic study on cancer susceptibility CancerRes,2003,63:2440
[3]Khanna KK, Jackson SP. DNA doublest rand breaks: signa ling[J].Repair and the cancer connection1 Nat Gen,2001,27:247
[4]Sigurdson AJ, Hauptmann M,Alexander BH,et al.DNA danmage among thyroid cancrt and multple cancer cases,controle,and long-lived individuals[J].Mutat Res,2005,586(2):173-188
[5]Barthkova J,Horejsi Z,Koed K,et al.DNA damage response as a candidate anti-cancer barrier in early humantumorigenesis[J].Nature,2005,434(7035):864-870
