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3 讨论
脂肪组织能分泌多种肽类激素和细胞因子，包括脂联素、瘦素、抵抗素、酰化刺激蛋白及内脂素等，与肥胖、糖尿病及其并发症有着紧密联系。近年尤以visfatin在T2DM发病机制中的作用倍受关注。它能够与胰岛素受体上的非胰岛素的结合位点相结合，激活胰岛素信号转导途径，发挥降低血糖作用。由于visfatin与胰岛素受体结合后引起的胰岛素受体构象变化，可能使胰岛素与该受体结合受到影响。因此脂肪组织分泌的visfatin可能干扰胰岛素的作用。
目前关于visfatin与胰岛素抵抗的关系争论较大[4-6]。本研究的目的在于明确糖尿病患者visfatin水平的变化，及与胰岛素抵抗、血糖、血脂等代谢指标的相关性。因为药物有可能对胰岛素敏感性及血浆visfatin产生影响，因此，本研究所有入选T2DM患者均为新诊断且尚未接受治疗者，排除了治疗等因素的干扰。糖尿病组年龄、BMI、WC、WRH与对照组比较无统计学差别，具有可比性。初诊T2DM组胰岛素抵抗明显增加，胰岛素分泌指数显著下降，提示T2DM患者胰岛功能受损;初诊T2DM组血浆visfatin浓度明显高于对照组(P<0.01)，与文献[7-8]报道一致。
本研究显示：血浆visfatin和WC、WRH呈正相关、与Chen等[9-10]相关报道一致。相关分析亦显示visfatin与FPG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR呈正相关，与HOMA-B呈负相关;校正年龄、性别、BMI、WC、WRH后与FPG、2hPG、HOMA-IR、HOMA-B的相关关系仍然存在(均P<0.05)。然而多元逐步回归分析显示，2hPG是唯一进入回归方程的指标，即visfatin与2hPG独立相关。循环中visfatin受血糖，尤其是餐后2h血糖值影响，visfatin浓度随血糖升高而增加。由于visfatin具有胰岛素样效应，因此，推测初诊T2DM患者血浆visfatin浓度增加可能是机体针对体内血糖增高、胰岛功能不足所发生的一种反馈代偿效应，而不是在糖尿病的发病机制中发挥作用。Bottcher等[11]进行的visfatin基因多态性与糖、脂代谢相关性研究中发现，visfatin基因的变化在T2DM、肥胖等疾病的发生中作用不大，其结果亦支持本文观点。综上所述，初诊T2DM患者血浆visfatin显著升高，可能是机体针对血糖增高及胰岛功能下降发生的一种代偿机制，以弥补体内胰岛素作用的不足。visfatin作为一种新发现的脂肪细胞因子，在糖尿病中的作用机制有待进一步深入研究。
【参考文献】
1] Fukuhara A，Matsuda M，Nishizawa M，et al.Visfatin：a protein secreted by visceral fat that mimics the effects of insulin[J].Science，2005，307(5 708)：426-430医.学.全.在.线www.lindalemus.com.
[2] 钱荣立.关于糖尿病的新诊断标准与分型[J].中国糖尿病杂志,2000,8(1):5-6.
[3] World Health Organization.Obesity：Preventing and Managing the Global Epidemic：Report a WHO consultation[R].World Health Organ Tech Rep Ser,2000,894:1-253.
[4] Haider DG，Schindler K，Schaller G，et al.Increased plasma visfatin concentrations in morbidly obese subjects are reduced after gastric banding[J].J Clin Endocrinol Metab，2006，91(4)：1 578-1 581.
[5] Varma V，Yao-Borengasser A，Rasouli N，et al.Human visfatin expression:relationship to insulin sensitivity，intramyocellular lipids, and inflammation[J].J Clin Endocrinol Metab，2007，92(2)：666-672.
[6] Pagano C，Pilon C，Olivieri M，et al.Reduced plasma visfatin/pre-B cell colony-enhancing factor in obesity is not related to insulin resistance in humans[J].J Clin Endocrinol Metab，2006，91(8)：3 165-3 170.
[7] Jian WX，Luo TH，Gu YY，et al.The Visfatin gene is associated with glucose and lipid metabolism in a Chinese population[J].Diabet Med,2006，23(9)：967-973.
[8] Lopez-Bermejo A，Chico-Julia B，Fernandez-Balsells M，et al.Serum Visfatin increases with progressive beta-cell deterioration[J].Diabetes,2006，55(10)：2 871-2 875.
[9] Chen MP，Chung FM，Chang DM，et al.Elevated plasma level of visfatin/pre-B cell colony-enhancing factor in patients with type 2 diabetes mellitus[J].J Clin Endocrinol Metab，2006，91(1)：295-299.
[10] Hug C，Ledish HF.Medicine Visfatin：A new adipokine[J].Science,2005,307(5708):366-367.
[11] Bottcher Y，Teupser D，Enigk B，et al.Genetic variation in the visfatin gene(PBEF1)and its relation to glucose metabolism and fat-depot-specific messenger ribonucleic acid expression in humans[J].J Clin Endocrinol Metab，2006，91(7)：2 725-2 731.
