血管内皮不仅是维持血管管腔完整的天然屏障,而且通过释放多种血管活性物质来调节血管舒缩功能,以维持血管张力[6]。血管内皮功能失调是动脉粥样硬化病理过程中的一个早期改变[7],是启动和促进动脉粥样硬化形成和发展的重要步骤,ET与NO具有拮抗作用,二者之间存在负反馈调节机制。ET是由血管内皮细胞释放的一种生物活性肽,有强烈的缩血管作用,且作用较持久[811],其在缺氧、酸中毒、血管紧张素、儿茶酚胺、血小板因子及血栓素增加时大量释放。ET除了直接的生物学效应外,还通过对血栓素和前列环素的调节影响机体的病理变化,这些反应又可促进ET释放, 形成恶性循环[12]。NO是维持血管舒张反应的重要物质,体内一定量的NO的自发释放,既能拮抗α肾上腺素能神经的缩血管反应,又参与β2肾上腺素能神经的扩血管作用,以维持较低的血管张力。血管组织中的NO可改变血管的基础张力,调节血压和组织血流量,以及抑制血小板的黏附、聚集,维持血流畅通。血管内皮细胞绝非仅作为血管壁及血流之间的物理屏障,而是凭借其对血管张力、炎症、纤溶与凝血和活性氧的调节成为血管体内稳态的主要参考者,血管内皮的完整及其功能的正常对于维持血流的通畅具有重要意义[1314]。
NSTAMI是以血小板为主的“白血栓”,抗血小板聚集和抗凝治疗在 NSTEMI 治疗中具有重要作用[1516]。TXA2/PGL2的动态平衡对维持血小板和血管的正常功能、防止血栓形成有重要的作用。奧扎格雷钠是一种新型抗血小板聚集药,为含有苯基和咪唑环的丙烯酸钠盐,其化学式为(E)3[4(1H咪唑基1甲基)苯基]2丙烯酸钠,水溶液呈碱性,作为血栓素合成酶抑制剂,是一种強烈抗血小板聚集药,能特异性抑制血栓素A2(thrombcxane, TXA2)合成,同时能促进前列环素(protacylin, PGI2)的产生,改善TXA2/PGL2的平衡关系,使凝血过程受到抑制,降低血液黏稠度,同时还能扩张血管增加血流量和供氧量,改善微循环,具有抑制血小板聚集、阻止血栓形成和溶栓的功能。
本研究结果显示,治疗后观察组与对照组ET水平均较治疗前降低,NO水平均较治疗前升高,但观察组ET、NO水平均较对照组改变明显,且观察组血液流变学指标较对照组有明显改善。提示奥扎格雷钠注射液治疗NSTEMI的机制,可能与抗血小板活化、降低血液黏度和改善内皮功能有关,在调节体内TXA2/PGL2平衡的基础上,进一步调节ET与NO水平,并改善了血液流变学指标。尽管有报道显示,硝酸酯类制剂除扩张静脉外,也有增加内皮因子释放、抑制血小板集聚的作用,但单独使用时的临床疗效不如本组观察结果明显,说明丹奥是治疗NSTEMI的较为理想的药物。