1 材料和方法
1.1 研究对象 为我院2007年5月~2008年10月的住院患者及健康体检者。胰腺癌由细胞病理学和典型的影像学改变确诊,剔除疑似病例。患者血清均在未作任何治疗前采集,清晨空腹采集静脉血,血清分离后,立即置-80 ℃冰箱保存待测。研究病例包括胰腺癌30例,胰腺炎组13例,胃肠道肿瘤组18例,正常体检者16例。
1.2 检测方法 采用双抗体夹心生物素-亲和素ELISA法检测galectin-3,试剂购自奥地利Bender MedSystems公司。CEA和CA199检测采用化学发光免疫检测法,试剂盒购自美国雅培公司。医.学全.在.线网站www.lindalemus.com
1.3 统计学方法 应用 Stata 8.0 统计软件。样本测定值用中位数和测定范围表示,假设检验采用非参数检验(秩和检验);率的比较采用χ2 检验,当理论频数<5时,采用Fisher's确切概率法;Galectin-3、CEA及CA199三者间的相关分析采用Spearman等级相关方法。以P<0.05为差异有统计学意义。界值的确定用ROC曲线。
2 结 果
2.1 Galectin-3、CEA及CA199的测定结果 见表1。30例胰腺癌标本中分别有10例可检出galectin-3蛋白,而正常人、胰腺炎和胃肠道肿瘤患者galectin-3检出率为0,表明血清galectin-3在胰腺癌患者血清中增高。因检出结果呈偏态分布(图1),故以中位数表示各组检出值,经秩和检验,胰腺癌患者血清galectin-3水平明显高于胃肠道肿瘤、胰腺炎及正常人(P<0.05)。CEA在各组血清样本中均可检出,胰腺癌组与胃肠道肿瘤组比,血清CEA浓度差异无统计学意义(P>0.05)。CA199在各组血清样本中以胰腺癌最高,胃肠道肿瘤次之,胰腺癌组与胃肠道肿瘤组比,血清CA199浓度无差异。
2.2 血清Galectin-3、CEA及CA199对胰腺癌的诊断价值 根据ROC曲线分别确定galectin-3、CEA及CA199对良、恶性胰腺疾病的鉴别界值分别为0 ng/ml 、5.2 ng/ml 及35 U/ml。见表2。
2.3 Galectin-3、CEA及CA199对胰腺癌诊断价值的相关性分析 采用Spearman等级相关方法对Galectin-3、CEA及CA199作相关性分析,结果如表3所示:Galectin-3与CEA及CA199间均无相关性(P>0.05),表明galectin-3、CEA及CA199三者对胰腺癌的诊断存在互补价值。
2.4 联合检测 galectin-3、CEA及CA199对胰腺癌的互补诊断价值 见表4医.学全.在.线网站www.lindalemus.com。
3 讨 论
Galectin-3广泛高表达于多种肿瘤组织中,参与多种生理和病理过程,包括细胞生长和凋亡、细胞黏附及新生血管形成和肿瘤浸润与转移等[5-7]。胰腺癌组织中galectin-3的mRNA和蛋白均呈高表达,galactin-3表达水平与胰腺癌的分期及预后相关[8-9]。本研究结果显示:正常人、胰腺炎及胃肠道肿瘤患者血清标本中均未检出galectin-3,胰腺癌阳性率为30.0%。表明正常人、胰腺炎和胃肠道肿瘤患者血清中galectin-3浓度较低,常规ELISA法无法检测出。血清galectin-3浓度与组织中的表达水平及相应器官的血供有关,组织中galectin-3表达高、血供丰富易于分泌入血则易被检出。
CEA属于肿瘤胚胎性抗原,其对胰腺癌诊断有一定的临床价值。本研究中,胰腺癌患者血清CEA水平明显高于胰腺炎组及正常组,但与胃肠道肿瘤相比差异无统计学意义。CEA在胰腺癌患者中阳性率不太高,提示CEA为非特异性肿瘤标志物。因其诊断胰腺癌的敏感性较低,CEA不升高不能排除胰腺癌。CA199为目前较有希望的胰腺癌标志物,但其敏感性、特异性仍不够高,在良性胆管炎患者CA199水平也显著升高,此外CA199极易受黄疸、肾衰、血循环差等因素影响,故单项CA199诊断胰腺癌有较大的局限性。本研究中,胰腺癌及胃肠道肿瘤患者血清CA199均明显升高,但胃肠道肿瘤的升高幅度往往不如胰腺癌升高明显,表明CA199对胰腺癌的诊断有较高的临床价值,但如升高幅度不很高时需与其它肿瘤及良性疾病鉴别。