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3 讨论
HO-1是催化血红素裂解为胆绿素、一氧化碳以及游离铁的限速酶，其主要有三种同工酶，其中HO-1属诱导型，可被氧应激、重金属离子等多种因素诱导，并已被证明有细胞保护作用[5]。有研究显示，上调HO-1表达可有效降低氧化应激导致的肺上皮细胞损伤，相应的，HO-1基因缺陷型小鼠对炎症性肺损伤的敏感性大大增高。此外，转染并表达HO-1的小鼠，心肌缺血-再灌注损伤时可有效减少心肌梗死面积。以上研究表明HO-1是心血管疾病的内源性防护系统[6]。 基于以上依据，抑制氧化应激可能是治疗各种缺血-再灌注导致的脑损伤的重要策略。目前临床上已经开发了多种抗氧化剂，并在动物实验中具有一定的疗效，但临床使用过程中又存在诸多缺陷[7，8]。主要包括无法通过血脑屏障、稳定性差、副作用大等缺点。SFN是一种异硫氰酸盐类物质，主要来源于十字花科蔬菜。研究表明，SFN是一种Ⅱ相抗氧化和解毒酶的诱导剂，具有抗氧化损伤等多重效应。有研究显示，在很多神经系统急、慢性疾病的动物模型中，SFN被证实有很好的神经保护作用[9]。但SFN对脑缺血的治疗作用的研究还甚少[10]。本研究发现，在脑微血管内皮细胞损伤发生的过程中，诱导产生的细胞因子、内皮素等虽然能代偿性引起HO-1表达的增加，但这种代偿往往难以平衡体内氧化还原状态。而在SFN诱导下HO-1表达显著增加。SFN处理后能显著上调HO-1的表达。TNF-α作为一种促炎因子，它和IL-1β表达的增加可诱导血管内皮细胞表达分子间黏附分子和内皮细胞白细胞黏附分子的表达，使大量白细胞在脑实质中聚集、浸润，并释放多种炎症介质加重炎症反应。SFN处理后IL-1β明显减少。这表明SFN对TNF-α诱导bEnd.3细胞产生细胞因子的抑制作用是通过上调HO-1的表达而实现的。
脑血管病不仅是常见的临床急症，而且是严重的社会—医学—经济问题，有效的治疗方法也相当缺乏，因此本研究不但对探索SFN的药理机制具有一定的参考价值，也能为寻找新的治疗方法和有效的干预策略提供了一定的参考。
[参考文献]
[1] 陈纲，贾兵，刘晔，等. 体外循环对大鼠脑血管内皮细胞功能的影响[J]. 中华胸心血管外科杂志，2009，（5)：350-353.
[2] 皇甫超申，牛保华，席艳. 脑血管内皮细胞损伤对大鼠脑缺血再灌注神经元凋亡的影响[J]. 河南大学学报：医学版，2005，24（4)：9-10，16.
[3] 杨雪，郝艳秋. 缺氧缺血性脑损伤中的少突胶质前体细胞死亡通路机制[J]. 中国优生与遗传杂志，2011，19（10)：7-9.
[4] 高峰，崔澂. 颅脑外伤后微循环异常变化及损伤机制[J]. 白求恩军医学院学报，2012，10（3)：216-218.
[5] 谢海辉，陈淼. 血红素氧合酶-1与缺血性脑损伤[J]. 麻醉与监护论坛，2007，14（4)：243-245.
[6] 张志峰，刘绍明，修斌华. 血红素氧合酶-1在脑损伤过程中的作用的研究进展[J]. 现代生物医学进展，2011，11（5)：961-963医.学全.在.线网站www.lindalemus.com.
[7] 田伟千，崔苏扬. 异丙酚对缺血性脑损伤的抗氧化应激作用[J]. 医学综述，2010，16（5)：742-745.
[8] 范春，张志华. 依达拉奉治疗急性颅脑损伤34例近期疗效观察[J]. 陕西医学杂志，2010，（9)：1148-1149.
[9] Chen YT，Shi D，Yang D，et al. Antioxidant sulforaphane and sensitizer trinitrobenzene sulfonate induce carboxylesterase-1 through a novel element transactivated by nuclear factor-E2 related factor-2[J].Biochem Pharmacol，2012，84（6)：864-871.
[10] Benedict AL，Mountney A，Hurtado A，et al. Neuroprotective effects of sulforaphane after contusive spinal cord injury[J]. J Neurotrauma，2012，29（16)：2576-2586.
