1.2 仪器与试剂
1.2.1 仪器 离心机(安徽科大创新有限公司中佳分公司KDC-1042),全自动生化分析仪(德国西门子Dimension Rxl-Max)。
1.2.2 试剂 血清CysC免疫比浊试剂(德国利德曼公司);RBP免疫比浊试剂(上海北加生化试剂有限公司)。肌酐、尿素氮试剂(深圳雷诺华公司)。
2 结果
2.1 第一周期化疗前、化疗后1、2周CysC、RBP、BUN、Cr浓度见表1。
2.1.1 CysC浓度 CysC水平化疗前无明显升高,与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05);化疗结束后1周明显升高,与化疗前和对照组相比差异有统计学意义 (P<0.05);2周时仍明显升高,与化疗前和对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);与第1周相比差异无统计学意义 (P>0.05)。
2.1.2 RBP水平检测 RBP水平化疗前无明显升高,与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05);化疗结束后1周明显升高,与化疗前和对照组相比差异有统计学意义 (P<0.05);2周时仍明显升高,与化疗前和对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);与第1周相比差异无统计学意义 (P>0.05)。
2.2 第一疗程第二周期化疗前、化疗后1、2周CysC、RBP、BUN、Cr水平检测见表2。
3 讨论 医.学全.在.线网站www.lindalemus.com
抗肿瘤药物通过多种作用机制导致肾脏损伤,在恶性肿瘤患者中,使用化学诱导治疗后因细胞溶解所致的肿瘤溶解综合征是肾功能损害的主要原因[3],而临床上肾毒性抗生素的使用和继发于恶性肿瘤的感染性休克是促进肾功能损害的另一部分原因。
目前有关化疗药物所致肾功能损害大多数只涉及化疗药物远期的肾毒性效果。本研究旨在观察恶性肿瘤患者首次化疗后早期肾功能损害。肾小球滤过率 是一项监测肾功能的重要指标,当前临床诊断上一般使用BUN、SCr作为测定GFR的内源性指标[4]。这几项指标检测方法较简单易行,但是会受到患者性 别、年龄与饮食习惯以及肌肉容积等诸多肾外因素的影响。
CysC 是体内有核细胞产生的一种血浆内源性小分子微量蛋白,生产较稳定,不受个体、肌肉量、性别、年龄、肾前因素和慢性炎症的影响[5]。相对分子质量低,能自 由滤过肾小球,在近曲小管几乎被完全重吸收[6],重吸收后被完全分解代谢,不再重新回到血液循环。另外肾脏是清除循环中CysC的唯一器官,并且肾小管 也不分泌CysC,血液中的CysC浓度主要由肾小球滤过率(GFR)决定,能理想地反映GFR。本研究结果表明:CysC水平在第一周期化疗前水平正 常,化疗后即有明显升高,与化疗前和对照组相比差异有统计学意义,BUN和Cr水平没有明显变化,但化疗后2周时eGFR则有明显下降,且其下降水平与 CysC呈负相关。表明患者在轻度肾功能损伤时,BUN和Cr水平不能敏感地反映肾功能损伤情况,CysC可以较好地反映肾功能损伤。第二周期化疗前 CysC水平无明显升高,与对照组相比差异无统计学意义,表明化疗后,在经过短期的自身修复,肾功能可以得到改善。化疗后水平显著升高,与化疗前和对照组 相比差异有统计学意义,与第一周期同期相比差异有统计学意义。BUN和Cr水平明显升高,eGFR明显下降,与化疗前、对照组及第一周期化疗后相比差异有 统计学意义。原因可能为:患者经初次化疗后,由于化疗药物的蓄积毒性,导致肾功能轻度损伤,虽然在停止化疗后,肾功能可以自身恢复,但当再次接受化疗后, 肾功能急剧下降所致。因此在化疗过程中,尤其在BUN和Cr水平无明显变化的情况下,动态检测CysC的水平可有利于肾功能损伤的早期诊断,CysC可能 是反映GFR理想的内源性标记物[7]。Herget - Rosentlhal等[8]对85例急性肾衰(ARF)的高危患者每天进行血CysC与血清肌酐测定,发现CysC 水平增高预测ARF早于血肌酐1~3 d。CysC可以敏感地反映肾功能的急剧变化及肾功能损伤的严重程度,CysC是诊断肾损伤的早期敏感指标[9]。