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2 ADAMTS-13的临床研究
2.1 血栓性微血管病 血栓性微血管病 [5][6][7][8]是一类以全身性或肾内血小板聚集，减少以及红细胞机械受损为特征的微血管阻塞性疾病，包括TTP和溶血尿素综合征两种疾病。ADAMTS-13的发现及其特征的研究有利于我们明确TTP的发病机制，超大型vWF多聚体能在血流剪切力作用下诱导血小板聚集。家族性血栓性血小板减少性紫癜的发病主要是ADAMTS-13基因缺陷影响蛋白酶活性，使血浆中超大型vWF多聚体不能降解，导致微循环血小板聚集和粘附，形成微血栓引起发病。在ADAMTS-13被确定之前，人们发现血浆置换可以有效治疗大多数TTP患者，但机制一直不明。在明确了ADAMTS-13缺陷与TTP发病关系之后，为血浆置换治疗该疾病提供的有力的证据。同时，通过监测血浆中ADAMTS-13活性还可以了解疗效。获得性TTP患者血浆中存在ADAMTS-13自身抗体，所以在应用血浆治疗同时，联合免疫抑制剂如肾上腺皮质类固醇激素，长春新碱或脾切除等，将会有助于对血浆置换产生抵抗的患者的治疗。ADAMTS-13的活性降低还与血管性血友病2A型有关。
2.2 弥漫性血管内凝血(DIC)Tomoko Ono 等[12]分析了DIC继发的严重ADAMTS-13缺乏患者的临床及实验室数据发现ADAMTS-13活性低于20%患者血清肌酐水平显著高于ADAMTS-13活性高于20%患者，ADAMTS-13活性低于20%患者的肾功能受损显著高于ADAMTS-13活性高于20%患者，DIC的病因有很多，包括脓肿，恶性肿瘤，严重的组织损伤以及妊娠相关疾病，而微血栓被认为是DIC的病理基础之一，在DIC病程中各种细胞因子被激活，大量证据显示vWF蛋白水解酶也在其列，但由于血制品(血小板，冰冻血浆)中都可能含有ADAMTS-13，所以血液中测得的ADAMTS-13不能准确反映ADAMTS-13的缺乏程度。DIC患者ADAMTS-13缺乏可能导致血小板聚集，激活组织因子，诱发器官衰竭，大量超大型vWF多聚体的出现以及ADAMTS-13的缺乏与血清肌酐水平相关，提示严重的继发性ADAMTS-13的缺乏可能与肾功能衰竭有关， Tomoko Ono 的研究还发现plasmin以及可能是ADAMTS-13的裂解酶，这种裂解酶及其抑制物与ADAMTS-13之间保持着一种平衡，DIC患者体内这种平衡的打破导致ADAMTS-13数量的减少或者活性降低，导致大量超大型vWF多聚体的出现，血小板活化，血栓形成。
2.3 心血管疾病 Masakazu Matsukuwa[13][14] 等报道了急性心肌梗死(AMI)病程中血浆ADAMTS-13水平的一系列变化; AMI患者血浆vWF水平显著高于对照组，而ADAMTS-13水平显著低于对照组，ADAMTS-13水平在入院后3天内急剧下降而后又缓慢回升，vWF/ADAMTS-13可以作为血栓事件的定量检测方法，AMI患者vWF/ADAMTS-13显著高于对照组。而在对AMI后1年的随访中发现92个患者中有13患者再发血栓事件，其中亚急性血栓4例，脑栓塞2例，缺血性心肌病1例，COX风险分析显示：高vWF，高vWF/ADAMTS-13，低ADAMTS-13对血栓有预测意义，Kaplan—Meier分析显示：低水平ADAMTS-13及高vWF/ADAMTS-13患者在未来一年内更容易再发血栓事件说明高vWF/ADAMTS-13是AMI后一年再发血栓事件的预测因素之一。这一试验的具体解释包括AMI发病初期大量ADAMTS-13用于分解超大型vWF多聚体，另一种解释可能是血栓及其调节因子导致的ADAMTS-13的水解。该研究还发现血浆中vWF及ADAMTS-13在AMI后14d内没有降到正常。早期vWF的增高被视为急性冠脉综合征预后不良的危险因素，但vWF/ADAMTS-13是 否与原发AMI有关以及AMI发病3天内这一比例的增高是否导致了随访一年内的血栓事件，尚需进一步的大样本临床试验。Van den Born报道不稳定型心绞痛患者ADAMTS-13显著低于稳定型心绞痛患者，而恶性高血压患者ADAMTS-13水平低于正常。
2.4 肝脏疾病 肝静脉阻塞是造血干细胞移植后的一种严重的并发症。检测患者移植后血浆vWF抗原，vWF多聚体及ADAMTS-13活性水平显示ADAMTS-13活性下降可以作为预示肝静脉阻塞发生的一个极其有用的指标。肝脏是合成ADAMTS-13的主要器官,肝硬化，肝炎等疾病时均有该酶的活性降低医.学全.在.线网站www.lindalemus.com。
2.5 自身免疫疾病 ADAMTS-13不仅是一种基因突变，它的缺乏和功能缺陷与自身IgG抗体也有密切联系，诱导抗体产生的原因包括药物，妊娠，肿瘤以及感染，自身免疫性疾病(系统性红斑狼疮，系统性硬化，抗磷质综合征等)与ADAMTS-13的缺乏也有关系，Mannucci P [15] 又比较123患者(其中36名患者为系统性红斑狼疮患者，87名患者为系统性硬化患者，14名患者无上述疾病但ADAMTS-13低于40%)并寻找抗ADAMTS-13抗体，发现系统性红斑狼疮患者ADAMTS-13水平显著低于对照组，vWF：Ag水平显著高于对照组，在经过治疗和未经过治疗的患者中都发现ADAMTS-13水平降低，从而排除了免疫抑制剂对实验结果的影响。 Austin [16]发现严重的抗磷脂综合征患者可观测到与TTP相似的微血栓形成，提示两者间有共同的病理生理基础。
