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治疗恶性肿瘤使用活血化瘀药物的重要作用研究
在恶性肿瘤整个治疗过程中采用活血化瘀药物，在临床治疗中能起到良好效果。现从恶性肿瘤患者特有病因、病理机制和活血化瘀药物作用及相关效果，报道如下叙述：
1 中医理论
1.1 中医病因、病机 传统中医理论将恶性肿瘤发病机理归结为3类：气滞血瘀、痰结湿聚和气血亏虚，而气滞血瘀又贯穿于肿瘤整个发病过程中。在临床绝大部分恶性肿瘤患者均有：肿块、癥积、疼痛、出血、面色黎黑、肌肤甲错、舌质暗紫、或有瘀点、瘀癍，脉细涩临床表现。应用活血化瘀药物将直接针对其病因病机。
1.2 活血化瘀最早见于《内经》中，如《素问。阴阳应象大论》中提出：“血实者宜决之”。后历代医家有不同发展。将活血化瘀适用于瘀积肿痛、瘀血内停之胸腹诸痛及血液离经妄行而出现的各种出血症。
2 现代医学理论
2.1 恶性肿瘤患者特有的病理机制
2.1.1 恶性肿瘤患者免疫功能紊乱 患者血清中存在着免疫抑制物质，使机体的细胞免疫和体液免疫处于抑制状态，产生免疫应答性减弱或免疫无应答性[1]。
2.1.2 肿瘤转移是一个多步骤且极其复杂过程，目前认为主要包括以下几个过程：肿瘤细胞脱离原发灶，粘连侵袭基底膜并在周围间质中浸润生长，与局部毛细血管内皮细胞密切接触并穿透其管壁，在血管内继续存活并被转运至靶组织；肿瘤细胞与血管内皮细胞和基底膜粘连，穿透毛细血管壁周围间质，浸润在间质中不断增生，形成转移灶[2]。肿瘤患者转移与否直接影响患者带瘤生存生活质量和生存期。此时应用活血化瘀药物可抑制肿瘤转移灶的形成，延长生存期，改善生存质量。
2.1.3 肿瘤本身及其在治疗过程中均可引起高凝状态[3]： 原因如下：①肿瘤组织压迫附近血管，使其中血流速度减慢、血流状态发生改变；②肿瘤细胞诱导新生血管出现，这种血管错综复杂，其中血流严重紊乱；③肿瘤细胞或化疗导致血管内皮损伤，有利于血小板黏附[3] 。④肿瘤表面黏附因子聚集或肿瘤细胞分泌凝血因子异常增多；⑤化疗引起抗凝蛋白C和S水平下降[4]。⑥因机械原因引起血凝状态改变，比如中心静脉置管术；⑦一些肿瘤可出现继发性血小板增多症[5]。同时早在一个世纪前，人们已经注意到恶性肿瘤与血栓关系，1865年Trousseau 首先报道癌症患者发生血栓是血液系统高凝状态一个继发特殊改变，表现为自发性血管内凝血。1872年他又描述癌症患者静脉血栓形成，并提出“无论有无炎症，癌症患者血液均易发生凝血。”的观点。目前在癌症患者中，各种静脉、动脉及其它血栓栓塞性疾病均被称作Trousseau'S综合征。临床上还发现血栓形成、出血是癌症患者最常见并发症，应用活血化瘀药物既可以改善血流状态，又能减少黏附因子和血小板的聚集，改变患者高凝状态，抑制新血栓形成，融化既成血栓，减少新血栓形成。
2.2 活血化瘀中药抗肿瘤的作用机理
2.2.1 改善机体血液循环 活血化瘀药增加机体血流量，改善局部乏氧状态，使抗癌药物易于发挥作用，对放、化疗具有减毒增效作用。
2.2.3 抗肿瘤转移作用 活血化瘀药对肿瘤细胞与内皮细胞的黏附具有明显的抑制作用，从而阻断肿瘤细胞与内皮细胞的黏附，减少肿瘤转移[6]。同时通过改善微循环、抑制血小板聚集、抑制肿瘤细胞表面黏附分子表达等作用来抑制肿瘤转移[7，8]。
2.2.4 调节机体免疫力 丹皮、赤芍、川芎、五灵脂、延胡索等大部分活血化瘀药对免疫系统具有正向调节作用，少数活血化瘀药具有免疫抑制作用，如红花总黄素。某些活血化瘀药如丹参、益母草、牛膝具有双向调节功能[9]。
2.2.5 诱导肿瘤细胞凋亡 揽香烯是从中药莪术中提取的物，研究表明它通过抑制肺癌细胞DNA、RNA及蛋白质合成，干扰肺癌细胞糖、脂代谢，并对肺癌细胞株进行诱导分化和凋亡抑制肺癌发展过程[10～12]。
2.2.6 促进造血干细胞向粒细胞、单核细胞分化而使白细胞增加：斑蝥的提取物斑蝥素具有抗癌而不产生骨髓抑制的特点，能促进造血干细胞向粒细胞、单核细胞分化而使白细胞增加[13]。
3 临床应用成效
3.1 降低放疗毒副作用：对41例鼻咽癌患者观察表明，应用水蛭等活血化瘀中药患者口咽粘膜、血象、和消化道反应与对照组比较，反应轻者站半数以上，而其它以中度反应（27%～38%)重度反应（42%～51%)，经秩和检验H检验表明与对照组有显著[14]。
3.2 与化疗联用降低化疗毒副作用，提高有效率：艾易舒（含中药斑蝥提取物斑蝥酸钠0.5mg, 维生素B6 12.5mg)与EP方案联合治疗非小细胞肺癌应用两疗程后与单纯化疗组比较得出如下结论：1①白细胞下降率明显低于化疗组，②疗效评价有效率中PR显著提高；③治疗后生存质量提高、体重增加发生率明显提高[15]。
3.3 延长患者生存期、对患者免疫力有保护作用：李志刚等对72例老年肿瘤患者将其分成两组，艾迪联合化疗组和单纯化疗组进行观察发现：艾迪联合化疗组有效率达到44.4%，进展率5.6%；而对照组有效率只有 33.3%， 进展率25.0%。两组治疗前后CD3、CD4、CD8及CD4/CD8 进行比较，艾迪联合化疗组前后无显著差异，对照组治疗后较治疗前却明显下降，说明艾迪对患者的免疫力有保护作用[16]。
4讨论
综上所述无论从传统中医理论出发，还是从现代医学分子生物学研究，所有恶性肿瘤的发生、发展有一个极其复杂病理过程，在每一个发展步骤中，气滞血瘀都起主导作用，因此将活血化瘀贯穿在恶性肿瘤治疗中将有助于提高疗效，延长患者生存期和提高患者带瘤生存的生存质量。
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[16]李志刚，张莉，孙静宝等，艾迪注射液配合化疗治疗老年恶性肿瘤疗效观察，中国中西医结合杂志，2003，23，（2)；97-98.编辑/王海静
医学信息 2014年26期 作者：李欣
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