通用名 | 依他尼酸片 |
曾用名 | |
英文名 | ETACRYNIC ACID TABLETS |
拼音名 | YITANISUAN PIAN |
药品类别 | 利尿药 |
性状 | 本品为白色片。 |
药理毒理 | 同呋噻米。(1)对水和电解质排泄的作用。能增加水、
钠、氯、钾、钙、镁、磷等的排泄。与依他尼酸等袢利尿药不同,呋塞米
等袢利尿药存在明显的剂量-效应关系。随着剂量加大,利尿效果明显增
强,且药物剂量范围较大。本类药物主要通过抑制肾小管髓袢厚壁段对NaCl
的主动重吸收,结果管腔液Na+、C1-浓度升高,而髓质间液Na+、C1-浓
度降低,使渗透压梯度差降低,肾小管浓缩功能下降,从而导致水、Na+、
C1-排泄增多。由于Na+重吸收减少,远端小管Na+浓度升高,促进Na+-K+
和Na+-H+交换增加,K+和H+排出增多。至于依他尼酸抑制肾小管髓袢升
支厚壁段重吸收C1-的机制,过去曾认为该部位存在氯泵,目前研究表明
该部位基底膜外侧存在与Na+-K+ATP酶有关的Na+、Cl-配对转运系统,依
他尼酸通过抑制该系统功能而减少Na+、Cl-的重吸收。另外,依他尼酸可
能尚能抑制近端小管和远端小管对Na+、Cl-的重吸收,促进远端小管分泌
K+。依他尼酸通过抑制亨氏袢对Ca2+、Mg2+的重吸收而增加Ca2+、Mg2+
排泄。短期用药能增加尿酸排泄,而长期用药则可引起高尿酸血症。
(2)对血流动力学的影响。依他尼酸能抑制前列腺素分解酶的活性,
使前列腺素E2含量升高,从而具有扩张血管作用。扩张肾血管,降低肾血
管阻力,使肾血流量尤其是肾皮质深部血流量增加,在依他尼酸的利尿作
用中具有重要意义,也是其用于预防急性肾功能衰竭的理论基础。另外,
与其他利尿药不同,袢类利尿药在肾小管液流量增加的同时肾小球滤过率
不下降,可能与流经致密斑的氯减少,从而减弱或阻断了球-管平衡有关。
依他尼酸能扩张肺部容量静脉,降低肺毛细血管通透性,加上其利尿作用,
使回心血量减少,左心室舒张末期压力降低,有助于急性左心衰竭的治疗。
由于依他尼酸可降低肺毛细血管通透性,为其治疗成人呼吸窘迫综合征提
供了理论依据。 |
药代动力学 | 口服吸收迅速完全。血浆蛋白结合率高。口服和静
脉注射作用开始时间分别约30分钟和5分钟,作用达峰时间分别为2小时
和15~30分钟,作用持续时间分别为6~8小时和2小时,67%经肾脏排泄,
33%经胆汁和粪便排泄,其中20%为原形排泄。 |
适应症 | 1.水肿性疾病 包括充血性心力衰竭、肝硬化、肾脏疾病
(肾炎、肾病及各种原因所致的急、慢性肾功能衰竭),尤其是应用其他利
尿药效果不佳时,应用本类药物仍可能有效。与其他药物合用治疗急性肺
水肿和急性脑水肿等。
2.高血压 在高血压的阶梯疗法中,不作为治疗原发性高血压的首选药
物,但当噻嗪类药物疗效不佳,尤其当伴有肾功能不全或出现高血压危象
时,本类药物尤为适用。
3.预防急性肾功能衰竭 用于各种原因导致肾脏血流灌注不足,例如失
水、休克、中毒、麻醉意外以及循环功能不全等,在纠正血容量不足的同
时及时应用,可减少急性肾小管坏死的机会。
4.高钾血症及高钙血症。
5.稀释性低钠血症 尤其是当血钠浓度低于120mmol/L时。
6.抗利尿激素分泌过多症(SIADH)。
7.急性药物毒物中毒 如巴比妥类药物中毒等。 |
用法用量 | 1.成人 治疗水肿性疾病,起始剂量为50mg,上午
一次顿服,进餐或餐后立即服用。按需要每日增加剂量25~50mg,直至最
小有效剂量。一般有效剂量范围为每日50~150mg,最大剂量每日400mg。
剂量大于每日500mg时应分次服用。维持剂量多为每日50~200mg,每日
或隔1~2日服用1次。
2.小儿 2岁以上小儿起始剂量为每日25mg,口服,按需要加量25mg。 |
不良反应 | 常见者与水、电解质紊乱有关、尤其是大剂量或长期
应用时,如体位性低血压、休克、低钾血症、低氯血症、低氯性碱中毒、
低钠血症、低钙血症以及与此有关的口渴、乏力、肌肉酸痛、心律失常等。
少见者有过敏反应(包括皮疹、间质性肾炎、甚至心脏骤停)、视觉模
糊、黄视症、光敏感、头晕、头痛、纳差、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胰
腺炎、肌肉强直等,骨髓抑制导致粒细胞减少,血小板减少性紫癜和再生
障碍性贫血,肝功能损害,指、趾感觉异常,高糖血症,尿糖阳性,原有
糖尿病加重,高尿酸血症。但胃肠道反应、水样腹泻和耳毒性较呋噻米多
见。尚可引起血尿和消化道出血。对糖代谢的影响较呋塞米轻。有较强的
耳源性毒性,目前临床上较少用。 |
禁忌症 | |
注意事项 | (1)交叉过敏 未见与磺胺类包括噻嗪类利尿药有交
叉过敏。
(2)对诊断的干扰:可致血糖升高、尿糖阳性,尤其是糖尿病或糖尿病
前期患者,过度脱水可使血尿酸和尿素氮水平暂时性升高。血Na+、Cl-、K+、
Ca2+和Mg2+浓度下降。
(3)下列情况慎用:①无尿或严重肾功能损害者,后者因需加大剂量,故
用药间隔时间应延长,以免出现耳毒性等副作用;②糖尿病;③高尿酸血症或
有痛风病史者;④严重肝功能损害者,因水电解质紊乱可诱发肝昏迷;⑤急性
心肌梗死,过度利尿可促发休克;⑥胰腺炎或有此病史者;⑦有低钾血症倾向
者,尤其是应用洋地黄类药物或有室性心律失常者;⑧红斑狼疮,本药可加
重病情或诱发活动;⑨前列腺肥大。
(4)随访检查:①血电解质,尤其是合用洋地黄类药物或皮质激素类药
物、肝肾功能损害者;②血压,尤其是用于降压,大剂量应用或用于老年人;
③肾功能;④肝功能;⑤血糖;⑥血尿酸;⑦酸碱平衡情况;⑧听力。
(5)药物剂量应个体化,从最小有效剂量开始,然后根据利尿反应调
整剂量,以减少水、电解质紊乱等副作用的发生。每日一次给药,应于早
晨服用。
(6)存在低钾血症或低钾血症倾向时,应注意补充钾盐。
(7)与降压药合用时,后者剂量应酌情调整。
(8)少尿或无尿患者应用最大剂量后24小时仍无效时应停药 |
孕妇及哺乳期妇女用药 | 无特殊禁忌。
是否可通过胎盘或由乳汁分泌尚不清楚,50倍于大剂量时可引起胎鼠
体重下降。 |
儿童用药 | 本药在新生儿的半衰期明显延长,故新生儿用药间隔
应延长。 |
老年患者用药 | 老年人应用本药时发生低血压,电解质紊乱,血
栓形成和肾功能损害的机会增多。 |
药物相互作用 | (1)肾上腺糖、盐皮质激素,促肾上肾皮质激素
及雌激素能降低本药的利尿作用,并增加电解质紊乱尤其是低钾血症的发
生机会。
(2)非甾体类消炎镇痛药能降低本药的利尿作用,肾损害机会也增加,
与前者抑制前列腺素合成、减少肾血流量有关。
(3)与拟交感神经药物及抗惊厥药物合用,利尿作用减弱。
(4)与氯贝丁酯(安妥明)合用,两药的作用均增强,并可出现肌肉
酸痛、强直。
(5)与多巴胺合用,利尿作用加强。
(6)饮酒及含酒精制剂和可引起血压下降的药物能增强本药的利尿和
降压作用;与巴比妥类药物、麻醉药合用,易引起体位性低血压。
(7)本药可使尿酸排泄减少,血尿酸升高,故与治疗痛风的药物合用
时,后者的剂量应作适当调整。
(8)降低降血糖药的疗效。
(9)降低抗凝药物和抗纤溶药物的作用,主要是利尿后血容量下降,
致血中凝血因子浓度升高,以及利尿使肝血液供应改善、肝脏合成凝血因
子增多有关。
(10)本药加强非去极化肌松药的作用,与血钾下降有关。
(11)与两性霉素、头孢霉素、氨基糖苷类等抗生素合用,肾毒性和
耳毒性增加,尤其是原有肾损害时。
(12)与抗组胺药物合用时耳毒性增加,易出现耳鸣、头晕、眩晕。
(13)与锂合用肾毒性明显增加,应尽量避免。
(14)服用水合氯醛后静注本药可致出汗、面色潮红和血压升高,此
与甲状腺素由结合状态转为游离状态增多,导致分解代谢加强有关。
(15)与碳酸氢钠合用发生低氯性碱中毒机会增加。 |
药物过量 | |
贮藏 | 遮光,密封保存。 |
包装 | |
有效期 | |