第二节 女性生殖
女性的主要生殖器官是卵巢,此还还有输卵管、子宫、阴道及外阴等附属性器官。卵巢的功能是产生卵子和分泌激素。
一、月经与排卵及激素调节
在青春期前,卵巢激素的分泌量虽然不大,但由于下丘脑gnrh神经元对卵巢激素反馈抑制作用的敏感性较高,而且gnrh神经元尚未发育成熟,所以gnrh的分泌很少,腺垂体fsh与lh分泌以及卵巢的功能也相应处于低水平状态。至青春期,下丘脑gnrh神经元发育成熟,对卵巢激素的反馈抑制作用的敏感性也明显降低,gnrh的分泌增加,fsh和lh分泌也之时差加,卵巢功能开始活跃,呈现周期性变化,表现为卵泡的生长发育、排卵与黄体形成,周而复始,在卵巢甾体激素周期性分泌的影响睛,子宫内膜发生周期性剥落,产生流血现象,称为月经(menstruation),所以女性生殖周期称为月经周期(menstrual cycle)。哺乳动物也有类似周期,称为动性周期。
卵巢与子宫的周期性变化,是在下丘脑-垂体-卵巢轴的调控下完成的。卵巢的周期性变化是月经周期形成的基础。习惯上将卵巢周期分为卵泡期与黄体期两个阶段。
(一)卵泡期
卵泡的生成发育从原始卵泡开始。人每次月经周期通常只有一个原始卵泡在激素的调控下发育成熟,原始卵泡经初级卵泡与次级卵泡期,最后发育为排卵前卵泡(成熟卵泡)。原始卵泡发育到初级卵泡的早期,不受垂体促性腺激素的控制,其发育取决于卵泡本身的内存因素。到初级卵泡发育晚期,颗粒细胞上出现了fsh受体,内膜细胞上出现了lh受体。到次级卵泡期,颗粒细胞上出现了fsh受体数量进一步增加,fsh在雌激素的协高作用下,诱导颗粒细胞出现lh受体,并随着卵泡发育成熟,颗粒细胞与内膜细胞上的lh受体不断增加。从初级卵泡发育阶段开始,卵泡接受垂体促性腺激素的控制,促使其发育成熟。
卵泡期开始时,血中雌激素与孕激素浓度均处于低水平,对垂体fsh与lh分泌的反馈抑制作用较弱,血中fsh表现逐渐增高的趋势,一二日后lh也有所增加。近年发现,卵泡液中存在一种促进fsh分泌的蛋白质,称为促fsh释放蛋白(fsh-releasing protein),可能对fsh的增加起一定的作用。生长发育的卵泡颗粒细胞上,除fsh受体增加外,还出现胰岛素样生长因子(igf)及上皮生长因子(egf)等与细胞增殖有关因子的受体,在fsh与各生长因子的作用下,颗粒细胞明显发育与分化,并产生芳香化酶,可将内膜产生并弥散转运至颗粒细胞的雄激素(主要为雄烯二酮)转变为雌激素。lh与内膜细胞上的lh受体结合,通过camp-蛋白激酶系统,使胆固醇转变为雄激素。内膜细胞产生雄激素,而在颗粒细胞转变为雌激素,称为雌激素分泌的双重细胞学说(图12-2)。
图12-2 雌激素分泌的双重细胞学说示意图
排卵前一周左右,卵泡分泌的雌激素明显增多,血中的浓度迅速上升,与此同时,血中fsh的水平有所下降,这是因为: ①雌激素选择地对fsh分泌产生抑制作用;②颗粒细胞产生的卵泡抑制素也对fsh分泌发挥抑制作用。值得指出的是fsh浓度暂时处于低水平,但雌激素浓度并不因此而减少,却反而持续增加,其原因是雌激素可加强内膜细胞的分化与生长,可使lh受体数量增加,从而加强合成雄激素及转变为雌激素的过程。
至排卵前一天左右,血中雌激素浓度达到顶峰,在其作用下,下丘脑增强gnrh分泌,gnrh经垂体门脉转运至腺垂体,刺激lh与fsh的分泌,以lh的分泌增加最为明显,形成lh高峰(lh surge)。若事先用抗激素血清处理动物,则lh峰不再出现。毁损恒河猴下丘视前区后,lh峰也消失。所以,lh峰是由雌激素高峰所诱导出现的,雌激素这种促进lh大量分泌的作用,称为雌激素的正反馈效应。医学 全在.线提供
在lh峰出现之前,卵母细胞已基本发育成熟,但由于包围卵母细胞的颗粒细胞分泌一种卵母细胞成熟抑制因子(oocyte maturation inhibitor,omi),使卵母细胞成熟分裂中断于前期。lh峰出现的瞬间,高浓度的lh立即抵消omi的抑制作用,卵母细胞恢复中断了的成熟分裂。成熟卵泡向效巢表面突出,形成透明的卵泡小斑。lh在孕酮的配合下,使卵泡壁溶解酶(如纤溶酶与原酶等)活性增加,导致卵泡壁溶化和松懈。此外lh又可使卵泡分泌前列腺素,后者促使卵泡壁肌样细胞收缩,于是卵细胞与附着的透明带,放射冠从破裂的卵泡壁处被排出,定过程称为排卵(ovulation)。排出的卵子旋即被输卵管伞捕获被抑制,而注射外源lh或hcg(见后文)则能诱发排卵,可见lh峰是控制排卵发生的关键性因素。
在人类,每个月经周期起初有15-20个原始卵泡同时开始生长发育,但是通常只有1个卵泡发育成为优势卵泡,最后发育成熟并排卵,其它卵泡均先后退化并形成闭锁卵泡,其原因尚不十分清楚。
在卵泡期中,子宫内膜也发生相应的变化,主要表现为内膜增厚,腺体增多并变长,此期长为增生期。