（四)狂犬病
狂犬病（rabies)是狂犬病毒引起的传染病。狂犬病的流行于犬、猫等（狼、蝙蝠等亦可感染)，成为狂犬病毒的贮存宿主。人被病犬（或病猫等)咬伤，唾液中的病毒经伤口侵入人体，沿周围神经（主要是感觉神经)至背根节经脊髓入脑而致病。
狂犬病的潜伏期随伤口的部位而异，如面部咬伤者潜伏期较下肢被咬伤者要短得多。本病临床表现为创口疼痛、头痛、发热、不安、怕风，饮水时反射性咽喉痉挛，故有恐水病之称。后期可出现昏迷、呼吸衰竭。
病理变化
脑和脊髓充血明显，病变一般在神经根节、脑干下端、下丘脑等部位最为显著。镜下，可见弥漫性急性脑脊髓炎变化，有不同程度的神经元损害，从变性到坏死及神经细胞被吞噬；血管周围有淋巴细胞、浆细胞浸润，形成血管套。神经细胞内出现特征性的Negri小体具有病理诊断意义。该小体是神经细胞浆内的包含体，呈圆形或椭圆形，边界清楚，体积大，呈嗜酸性着色，多见于海马锥体细胞、小脑Purkinje细胞和大脑锥体细胞。每一神经细胞胞浆中小体的数目从一个到数个不等（图16-17)。炎症病变严重的部位，Negri小体数目往往不多。
图16-17 狂犬病
神经细胞胞浆中Negri小体
Negri小体含有病毒核壳体（核酸与蛋白质外膜组成)，可用免疫组化加以显示，但电镜下看不到病毒颗粒。由于中枢神经系统中的病毒可沿周围神经离心性播散而侵入其他组织，故用免疫组化染色法可从皮肤活检或角膜细胞中检出Negri小体。当患者疑为疯狗咬伤时，应保留该狗数天，处死后检查其脑部，寻找Negri小体以帮助确诊。
（五)人类免疫缺陷病毒感染
人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV)除选择性地破坏CD4+T细胞外，中枢神经系统也是HIV的靶器官，约有70％AIDS患者出现中枢神经系统症状。与AIDS相关的神经系统病变有下列数种：
1．病毒性脑膜炎 本病变出现在HIV感染的早期，可无临床症状，或症状可自行缓解，表现为蛛网膜淋巴细胞和巨噬细胞浸润，脑脊液中单个核细胞数目增加，并出现HIV特异抗体。目前认为中枢神经系统的HIV感染是由受病毒感染的血源性巨噬细胞带入所致，因此感染早期的病毒性脑膜炎为HIV日后引起中枢神经系统病变创造了条件。
2．周围神经病变病变主要表现为脱髓鞘，严重时可伴有轴索的破坏，导致感觉和（或)运动障碍。临床表现可为自限性Guillian-Barre综合征，颅神经或周围神经炎；如累及背根神经节，可引起共济失调。约有90％处于潜伏期的HIV感染者可以周围神经损害为其唯一表现。
3．空泡性脊髓病（vacuolar myelopathy)病变主要累及脊髓后索和侧索。可见局部髓鞘肿胀，出现空泡、脱髓鞘伴巨噬细胞浸润和反应性星形胶质细胞增生。偶见多核巨细胞。患者可呈现进行性下肢瘫痪，感觉性共济失调和大小便失禁。约有20％～30％的AIDS尸检病例可检出此病变。
4．亚急性脑炎 亚急性脑炎是AIDS的主要中枢神经系统病变，约有30％的AIDS尸检病例可检出此病变。病变主要累及大脑和小脑的白质，以及深部皮质。在程度不等的脱髓鞘病灶中可见巨噬细胞浸润，多核巨细胞形成（图16-18)，在某些多核巨细胞胞浆中可检出HIV病毒颗粒或病毒蛋白（如P24)。淋巴细胞浸润程度较轻，主要在血管周围，且多为CD8+T细胞。此外还可有反应性星形胶质细胞增生，神经元也有一定程度的缺失。临床上可出现进行性精神和行为异常，精神淡漠，共济失调，震颤，终致出现AIDS痴呆综合征。然而痴呆的确切发病机制尚待阐明。
图16-18 AIDS亚急性脑炎
示病灶内形成的不典型多核巨细胞
中枢神经系统的常见机会感染为：巨细胞病毒、带状疱疹病毒、单纯疱疹病毒脑炎，进行性多灶性白质脑病，隐球菌和弓形虫感染等。
（六)慢病毒感染
大多数慢病毒感染疾病均发生在中枢神经系统，其临床特点为潜伏期长（数月至数十年不等)，起病缓慢，呈进行性、致死性发展。这类疾病有十余种，发生在人类者有4种。医.学全.在.线网站www.lindalemus.com
1．亚急性硬化性全脑炎本病是中枢神经系统持续性麻疹病毒感染所致，患者多为儿童和青少年（4～20岁)，有麻疹病史，临床表现为精神和运动障碍、肌阵挛、抽搐，最后出现痴呆和去皮质强直。
病理变化：肉眼观，脑质地较坚硬，部分区域呈颗粒状。镜下，神经细胞被吞噬，血管周围单核细胞浸润；星形胶质细胞增生，神经元和少突胶质细胞核内包含体形成；电镜下可见包含体内有类似麻疹病毒的颗粒。
脑组织中持续存在病毒颗粒可能与宿主T细胞抑制有关，也可能由于病毒本身M蛋白的缺乏，致病毒的装配、释放发生障碍，使感染持续存在。M蛋白缺乏的原因至今尚不明了。同于麻疹疫苗的广泛使用，因缺陷麻疹病毒引起的本病已极为少见。
2．进行性多灶性白质脑病本病是一种乳多泡病毒所致之机会性中枢神经系统感染，见于晚期造血系统恶性肿瘤，应用免疫抑制剂、免疫缺陷病（AIDS)和慢性消耗性疾病（结核病、结节病、类风湿性关节炎)等患者。临床上，本病往往出现在上述各类疾病后数月或数年，患者多为中年人，但也可见于儿童。
本病病变的特点是脑白质中不对称分布的多发性不规则形灰色透明凹陷病灶，质地软，严重者病灶可融合，甚至呈囊性变。镜下可见大小不一的脱髓鞘病灶，其中有多少不一的泡沫细胞。特异性变化包括：①少突胶质细胞的异常是本病有诊断意义的变化，表现为核大而深染，其中有紫色或嗜伊红色包含体。电镜下可见核内有多量乳多泡病毒样颗粒，②星形胶质细胞大而奇异，多核浓染。与本病有关之乳多泡病毒为JC、BK和SV40病毒。由于约65％正常人血清中可检出其特异性抗体，本病的发生究竟是陈旧感染复燃，还是易感宿主被感染尚未阐明。
3．海绵状脑病本病为一组疾病，其共同特点是脑灰质疏松呈海绵状，其中亚急性海绵状脑病和Kuru病可见于人类和灵长类。此类疾病的病原体为小分子量（60000)的糖蛋白称为Prion(Pr)。Pr是正常神经元的膜蛋白，本身并不致病。如其结构发生一个氨基酸的变异，形成Pr5C则不能被蛋白酶完全降解，形成Pr27-30。后者形成类淀粉蓄积于神经元胞体内，造成神经元死亡。Pr27-30感染（接种)于另一个体可起模板作用，进行大量复制，造成疾病蔓延。Kuru病仅发生在大洋洲巴布亚新几内亚，由于食人尸脑而传播。革除陋习后此病几乎已绝迹。
亚急性海绵状脑病 又名Creutsfield-Jacob disease（CJD)病，是少见的世界性散发疾病，表现为进行性痴呆。预后差，无有效治疗。在人类中其传播途径尚不清楚，经角膜移植所致之医源性感染的病例已有报道。本病最突出的病理变化是大脑各叶（以额叶、颞叶为甚)均有极明显的神经细胞脱失，伴星形细胞高度增生，而无炎症反应。脑皮质疏松呈海绵状，白质大多正常。有时纹状体、丘脑、小脑表层等处亦可发生类似变化。电镜下可见海棉空隙乃神经元和胶质细胞突起中的空泡形成。
