五、呼吸系统药理实验中的选择与应用
(一)镇咳药的筛选实验
豚鼠对化学刺激物或机械刺激都很敏感,刺激后能诱发咳嗽;刺激其喉上神经亦能引起咳嗽,加之一般实验室较易得到,因此,豚鼠是筛选镇咳药最常用的动物。猫的生理条件下很少咳嗽,但受机械刺激或化学刺激后易诱发咳嗽,而猫较豚鼠难得,故猫选用于刺激喉上神经诱发咳嗽,在初筛的基础上,进一步肯定药物的镇咳作用。狗不论在清醒或麻醉条件下,化学、机械,电等刺激胸膜、气管粘膜或颈部迷走神经均能诱发咳嗽;狗对反复应用化学刺激所引起的咳嗽反应较其他动物变异少,故特别适用于观察药物的镇咳作用及持续时间。但狗从经济上和来源上较豚鼠和猫都昂贵、困难,只能用于进一步肯定药物的镇咳作用。
兔对化学刺激或电刺激不敏感,刺激后诱发喷嚏的机会较咳嗽为多,故兔很少用于筛选镇咳药。小白鼠和大白鼠用化学刺激虽能诱发咳嗽,但喷嚏和咳嗽动作很难区别,变异较大,特别是反复刺激时变异更大,实验可靠性较差。根据国内有关单位的经验,认为小白鼠作为初筛镇咳药的动物是可取的。
(二)呼吸道平滑肌实验
离体气管法是常用的筛选平端药的实验方法之一。常用的实验动物中,豚鼠的气管对药物的反应较其它动物的反应更敏感,且更接近于人的支气管,因此豚鼠的气管可作为常用的标本(表10-33)。
表10-33 不同动物的气管敏感性(g/ml)
收缩剂 |
豚鼠 |
人 |
狗 |
猫 |
兔 |
大白鼠 |
乙酰胆碱 |
10-7 |
10-5 |
10-9 |
10-8 |
10-6 |
10-6 |
组 织 胺 |
10-7 |
10-5 |
10-6 |
- |
- |
- |
注:①狗的气管对乙酰胆碱极度敏感(10-9)。
②猫、兔和大白鼠的气管对组织胺不敏感。
肺支气管灌流法是测定支气管肌张力的研究方法之一,方法简便、可靠,所得的结果反映全部气管平滑肌张力情况。常选用豚鼠和兔,也可用小白鼠。
药物引喘实验常选用豚鼠,不少药物以气雾法给予豚鼠可引起支气管痉挛、窒息,从而导致抽搐而跌倒。这种动物模型可用于观察药物的支气管平滑肌松弛作用。目前最常用的引喘药物是组织胺和乙酰刞硷。实验时豚鼠必须适用幼鼠,体重不超过200g,并引喘潜伏期不超过120秒。