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近交系的新进展
来源:医学全在线 更新:2007/12/2 字体:

  一、重组近交系

  重组近交系(Recombinant Inbrad Strain)的发展和使用,是哺乳类动物遗传学中的最重要的发展。这是近十年发展起来的,是以两个无关的高度近交品系进行交配,产生F2代后,再行全同胞交配达20代以上而育成的一个近交系列组动物。该品系动物既具有其双亲品系的特性,又具有重组后一组内和每个重组近交系的特征,因此已广泛应用于新的多态形基因位点和新的组织相容性位点的鉴定、多态形位点的多效性和多态形位点的连锁关系的研究和探测,以及临界特性的遗传分析,除此之外,也用于寿命、自发性和诱发性疾病感受性的研究,还用于生理学、药理学、形态学和行为特性的生物统计分析等方面的研究。

  重组近交系名称的书写方法是在两个亲本品系名称之间加一个“X”符号(居中而不留空间)来表达,品系名称用缩写形式。如BALB/cByXC57BL/6By,记为CXB;C57BL/6JXDBA/2J,记为BXD;C57BL/6JXC3H/HeJ,记为BXH;C57BL/6JXSJL/J,记为BXJ。对于其一组内的不同品系应用阿拉拍数字加一对开线“-”加以区别。如BXD-5,BXD-30;BXH-19,BXH-2;BXJ-1,BXI-2等。早年以大写英文字母来区分,如由两个无关的、近亲程度较高的BALB/cBy(缩写为C)和C57BL/6By(缩写为B6)品系之间的互交,经过20代以上的兄妹交配而育成的,并命名为CXBD、CXBE、CXBG、CXBH、CXBI、CXBJ和CXBK。最近均已不用大写英文字母而用数字表示,如AKXC-1,就是AKR和BALB/C品系互交后,经兄妹交配而育成的重组近交系之一。已培养成功和正在培育的重组近交系可见表3-3。

  表3-3 已培育成功的和正在培育的重组近交系

亲本 品 系

重组近交系命名

品系 数

参 考 资 料

BALB/cBY,C57BL/6By CXBD到CXBK 7 Bailey(1971)
AKR/J,C57L/J AKXL-1到AKXL-38 21 Taylor和Mcier(1976)
SWR/J,C57L/J SWXL-到? 8 Taylor(1976)
C57BL/6J,DBA/2J BXD-1到? 24 Taylor(1976)
Taylor et al(1973)
C57BL/6J,C3H/HeJ BXH-1到? 14 Taylor(1976)

  根据1981年Bailey的统计资料看,目前至少有28个重组的近交系列组,见表3-4。

  表3-4  RI品系的来源与建立(Bailey,1981)

亲   代   品   系

序号

组合品系

雌  性

雄   性

动物数

繁殖代数

来   源

1 AKXD AKR/J DBA/2 30 11-14 Heiniger,Taylor(Jax)
2 AKXL AKR/F C57BL/J 18 15-40 Taylor(Jax)
3 AXB A/J C57BL/6J 10 7-16 Nesbitt(UCSD)
4 BNXAKN C57BL/6N AKR/N 12 11-25 Nebert(NIH)
5 BNXC3H C57B57/6N CeH/HeN 12 12-17 Nebert(NIH)
6 BRX58N C57Br/cdJ B10,D2(58N)/Sn 11 20-27 Taylor(Jax)
7 BXA C57BL/6J A/J 11 7-17 Nesbitt(USCD)
8 BXD C57BL/6J DBA/2J 24 29-44 Taylor(Jax)
9 BXH C57BL/6J C3H/He 13 33-41 Taylor(Jax)
10 BXJ C57BL/6J SJL/J 2 23-33 Taylor(Jax)
11 BXLG C57BL/10J LG/J 7 14 Haber(BNL)
12 CXB BALB/CAnNBy C57BL/6NBy 7 60-70 Bailey(Jax)
13 CXD BALB/cJPas DBA/2Jpas 10 13-21 Guenet(pasteur)
14 CXJ BALB/cst SJL/J 12 10 Guckeler(salk)
15 CX8 BALB/cwt C58/J 9 4-7 Stevens(Jax)
16 LTXB LT/sv C57BL/6 4 16-21 Stevens(Jax)
17 LXB C57L/J C57BL/6J 3 23-33 Taylor(Jax)
18 LXHR C57L/J HRS/J 17 10-18 Stoner(BNL)
19 LXPL C57L/J PL/J 5 12-16 Taylor(Jax)
20 NXC NZB/NBom BALB/cJ 28 10-12 Krog(Fibiger)
21 NXSM NZB/BINJ SM/J-ala 18 15-22 Eicher(Jax)
22 NX129 NZB/BINJ 129/J 8 10-15 Taylor(Jax)
23 NX8 NZB/lcr C58/J 13 18-24 Riblet,Weigert,Johnson(Icr)
24 SWXL SWR/J C57/J 7 18-40 Tayor(Jax)
25 SWXN SWR/J NZB/BINJ 12 6-8 Datta(Tuflts)
26 9XA 129/Sv-ST A/HeJ 13 6-7 Stevens(Jax)
27 58NXL C57L/J B10.D2(58N)/Sn 5 17-23 Taylor(Jax)
28 129XB 129/sv C57BL/6JPas 15 14-19 Cuenet(pasteur)
. 二、同源导入近交系

  将一个基因导入到一个近交系(通过多次回交)而培育成的新的近交系称为同源导入近交系(Congenic Inbred Strain),也称为“近交同类系”或“同源抵抗系”,简称IR系。这是Snell(1948年)的大发明,通过人工培育成功了IR系。例如,他用易感受与好发某肿瘤的近交系小鼠,导入另一品系对该肿瘤无易感性的基因(不同的组织相容性基因),先杂交一次导入,尔后通过一系列的子代互交、测验以及回交的办法而育成IR。具体方法参看图3-4。图中的A系为易感受与好发某种肿瘤,在A系内移植A系肿瘤都能增殖生长,因为它们是同质动物,不起排异反应。如果将A系肿瘤移植到B系动物,肿瘤就不能生长,因为B系与A系之间的组织相容性基因不一样,所以B对A的肿瘤起排异反应。从A品系的角度培育对A系肿瘤无易感性的IR品系的方法是,让基代A与B交配,生下子1代,再让子1代互交得2代。此时将A系肿瘤移植给子2代,选肿瘤不长的小鼠留种与A品系回交得子3代,再让子3代互交得子4代,此时再移植A系肿瘤给子4代。如此反复,一直进行到第12~14代,选不长肿瘤的小鼠以全同胞兄妹交配形式建立了A·B品系。此A·B系即为A系的IR系,两者也就是互为同类系。新培育的A·B系除组织相容性基因与A系同外,其它基因则基本相同,这样配对的品系可开展许多科研,且得到了重大的成果。按这个模式,可以培育出各种各样的同类系。

图3-4 Snell培育IR系小鼠的方法

.

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第三节 急诊医疗体系的基本组织形式和要素
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