自1983年Warren和Marshall从胃粘膜中成功地分离出幽门螺杆菌(Hp)后,大量的研究表明Hp与消化性溃疡(PU)有着密切的关系。我院自1995年来用铋剂、灭滴灵和雷尼替丁联合治疗PU36例,并随机与同期单用雷尼替丁治疗的进行对比研究,以探讨联合治疗对PU的近远期疗效。
1 对象和方法
1.1 对象
联合治疗组(简称联组)36例均经胃镜检查诊断为活动性溃疡,并有6例服用雷尼替丁12周溃疡未愈。其中胃溃疡12例,十二指肠球部溃疡(DU)24例,男28例,女8例,年龄20岁~68岁,平均35.8岁。雷尼替丁治疗组(简称雷组)32例,胃溃疡(GU)8例,DU24例,男22例,女10例,年龄22岁~66岁,平均38.4岁,两组病例年龄无差异。
1.2 方法
铋剂(丽珠得乐)1包(含枸橼酸铋110mg),每日4次,用30ml温开水溶解后于饭前半小时及睡前服;雷尼替丁150mg每日早晚各1次;灭滴灵200mg,每日3次,饭后服用。除灭滴灵2周外,作均6周为1疗程。治疗期间停用任何其它药物,疗程结束后3d内行胃镜复查。溃疡痊愈者1a后再次胃镜随访,以统计溃疡复发率。
1.3 疗效判断
溃疡愈合:胃镜观察溃疡消失或仅留瘢痕;有效:溃疡缩小超过50%。无效:溃疡大小无变化或缩小不到50%。疼痛消失以服药后疼痛消失时间进行比较。两组病例治疗前后均作血尿常规和肝肾功能检查。
统计学方式系用X2检验。
2 结果
2.1 症状缓解
联组36例治疗前均有上腹疼痛,服药2W后疼痛消失32例(88.8%),6周后疼痛全部消失,症状缓解率100%。雷组2周后疼痛消失26例(81.2%),6周疼痛消失30例,症状缓解解率94%。两组比较无显著差异(P>0.05)。
2.2 溃疡愈合
联组36例中,30例愈合,占83.3%,3例无效。雷组32例中,21例愈合,占65.6%,5例有效,6例无效,两组溃疡傅合率有显著差异(P<0.05)。
2.3 一年复发率
联组30例溃疡愈合中有11例溃疡复发,而雷组21例中就有11例复发,复发率分别为36.8%和52.6%,比较两组有显著差异(P<0.05)。
2.4 毒副作用
联组所有病人均有舌苔变黑和大便发黑,3例有口干、口苦和恶心,5例头昏,4例出现便秘,均未影响治疗。血尿常规和肝肾功能检查无异常改变。
3 讨论
Hp与PU之间的密切相关性已被大量的研究证实,70%~90%的GU和95%~100%的DU患者胃内存在Hp感染。过去“无酸,无溃疡”的理论虽是治疗病的基本模式,但是一些学者提出了“无Hp,无溃疡”的新观点,虽未得到公认,但它将为PU特别DU的治疗学提供更加完善的理论依据。传统的制酸治疗模式也正在改变,过去单用抑酸剂尽管近期溃疡愈合率较高,但远期复发率甚高,一年后复发率50%~70%。部分溃疡难治与复发主要原因在于Hp,本文有6例,单服雷尼替丁无效而改而联合治疗获得愈合则说明了这上点。Hp根除后,愈合的溃疡在Hp再感染之前不易复发。本文用铋剂、灭滴灵和雷尼替丁联合治疗PU取得满意的结果。毒副作用也无明显增加。联合治疗中三种药物从不同机理来治疗溃疡,雷尼替丁通过阻断H2受体抑制胃酸排泌,从而削弱攻击因子;灭滴灵有杀灭Hp的作用,与铋剂联用加强了对Hp根除。此外铋剂在酸性条件下对溃疡面的蛋白质整合后,沉积于溃疡面上,阻止胃酸、胃蛋白酶对溃疡的侵蚀,同时增加胃内前列腺素E2及碳酸氢盐的分泌,刺激粘液的产生,抑制胃蛋白酶的分泌和活性,增加愈合溃疡细胞内中性粘液糖蛋白的水平,与此同时促使粘液细胞内超微结构改变。笔者认为不同机理的抗溃疡药物联合使用,尤其是杀死Hp的药物可提高疗效,降低复发。
张镇林
江苏省丹阳市人民医院内科(212300)