锡类散治疗消化性溃疡（PU)已10余年，疗效显著，复发率低。动物实验也证实该药有促进动物实验性溃疡愈合的作用，但其作用机制不明。本研究通过研究锡类散对PU患者前列腺素E2（PGE2)、胃泌素、胃酸的影响，以及对幽门螺杆菌（Hp)有无抑杀作用，探讨其治疗机理。
1 对象和方法
1.1 对象
对照组共20例，多为本院工作人员，身体健康，其中男12例，女8例，年龄21岁～58岁，平均35.4岁。选择1990－08～1993－04经胃镜检查诊断为活动期患者128例，男92例，女36例，年龄15岁～72岁，平均39.8岁。病程2月～18a，平均4.2a。其中十二指肠溃疡（DU)72例，胃溃疡（GU)56例。溃疡直径DU为5mm～10mm，GU为5mm～20mm。其中68例（DU42例，GU26例)于用锡类散治疗前后进行了PGE2、胃泌素和胃酸和检测。60例（DU30例，GU30例)经胃镜、病理组织学检查及细菌学检查诊断为PU活动期伴Hp阳性患者，在服用锡类散治疗4周后再进行上述各项复查。所有患者在治疗前均未服用过任何抗生素、铋剂、阿斯匹林强的松等类药物。每例患者于治疗前后均作血，尿常规检查，肝功能肾功能检查。
1.2 方法
1.2.1 药物
选择天津中药五厂生产的中成药制剂锡类散（含珍珠、青黛、牛黄、冰片、人指甲、壁钱炭等成分)为研究药物，批号（85)津卫药准字第306号，1日2次口服，每次1.2g，4周为1个疗程。疗效判断以胃镜下溃疡形态为准，溃疡分期按畸田隆夫分期，即分为活动期、愈合期和瘢痕期。
1.2.2 PGE2测定
①血浆PGE2测定：DU与GU患者在疗程前、后各采空腹血1次，分别进行PGE2测定。②胃十二指肠粘膜组织PGE2测定：在胃镜诊断DU和GU的当时以及锡类散治疗4周后，在胃窦中部小弯侧和距溃疡边缘或距瘢痕处约5mm处，各取粘膜2块作活检。对照组仅测定血浆及粘膜PGE2各1次。PGE2放免药盒及测定方法由中国人民解放军总医院生化研究所提供。
1.2.3 血清胃泌素测定
DU与GU患者于治疗前、后各测定空腹血清胃泌素1次，对照组仅测1次血清胃泌素。测定采用中国原子能研究所生产的胃泌素药盒。
1.2.4 五肽胃泌素胃酸分泌试验
按常规方法进行。DU与GU患者在治疗前、后进行试验，复查均在停药后2日内进行。采用自身治疗前、后对照，未设对照组。
1.2.5 Hp检测
在距溃疡边缘5mm处取2块粘膜组织，1块做组织病理学及细菌学检查，另1块做电镜检查（本研究检查20例)。另外，在胃窦部（距幽门50mm之内)取2块粘膜组织，1块做组织病理学及细菌学检查，1块用做Hp尿素酶试验。尿素酶试验采用福建三强生物化工有限公司生产的Hp快速诊断试剂盒，以判断Hp的存在与否及数量的多少。组织细菌学检查采用W—S银染色法，染色后观察。根据组织切片上细菌的数量进行定量分级：0度（无)，Ⅰ度（＜10个/Hp)，Ⅱ度（10～30个/Hp)，Ⅲ度（＞30个/Hp)。电镜标本经处理用透射电镜及扫描电镜观察。Hp经尿素酶试验及光镜组织细菌学复查均为阴性者为转阴。
统计学分析 实验结果用x±S表示，并做t检验及显著性检验。
2 结 果
2.1 溃疡愈合情况
经锡类散治疗4周后，溃疡进入瘢痕期为治疗愈，进入愈合期为好转，仍停留在活动期为无效。128例PU患者治愈105例（82.0％)，好转15例（11.7％)，无效8例（6.3％)，有效率为（93.7％)。
2.2 锡类散对办酸分泌的影响
42例DU患者与26例GU患者的基础及五肽胃泌素刺激的胃酸分泌量和胃酸排出量在疗程前、后无显著性差异（P＞0.05)，说明锡类散对胃酸的分泌无明显影响。
2.3 锡类散对血清胃泌素的影响
42例DU患者与26例GU患者在治疗前、后空腹血清胃泌素含量见表1。
表1 锡类散对血清胃泌素及PGE2的影响
（ng/l，x±S)
|
组别 |
|
n |
血清胃泌素 |
血浆PGE2 |
|
对照 |
|
20 |
78.5±7.6 |
1001.8±439.3 |
|
DU |
疗前 |
42 |
67.7±20.0 |
1001.4±399.7 |
|
疗后 |
76.7±21.9 |
1215.9±314.7A | ||
|
GU |
疗前 |
26 |
84.7±23.0 |
936.0±249.6 |
|
疗后 |
83.3±22.6 |
1165.2±336.3B |
aP＜0.05，bP＜0.01，vs治疗前
表1示，PU患者治疗前、后血清胃泌素含量无显著差异（P＞0.05)，提示锡类散对DU与GU患者的胃泌素释放无明显影响。
3.4 锡类散对血PGE2和胃十二指肠粘膜PGE2含量的影响
42例DU和26例GU患者在治疗前、后测定血浆PGE2含量比较，见表1。治疗前DU与GU患者血浆PGE2含量与对照组比较无显著性差异（P＞0.05)，但治疗后血浆PGE2含量明显高于治疗前，有显著性差异（DU，P＜0.05，GU，P＜0.01)。提示锡类散可使血中PGE2含量升高。治疗前、后测定68例PU患者的胃和十二指肠粘膜组织的PGE2含量，见表2。
表2 锡类散对患者胃肠粘膜组织PGE2含量的影响（ng/l，x±S)
|
组别 |
n |
|
治疗前 |
治疗后 |
|
对照 |
20 |
615±12.9 |
| |
|
DU |
42 |
边缘 |
491.4±32.1a |
648.8±36.2b |
|
胃窦部 |
512.7±11.7a |
655.8±42.2b | ||
|
GU |
26 |
边缘 |
511.3±13.9a |
644.8±54.8b |
|
胃窦部 |
524.8±28.7a |
686.4±60.9b |
aP＜0.01，对照组，bP＜0.01，vs治疗前。
表2示，对照组胃粘膜组织PGE2含量明显高于DU与GU患者的胃粘膜组织含量，有显著性差异（P＜0.01)提示PU患者的胃粘膜组织合成PGE2减少。锡类散治疗后PU患者的溃疡边缘与胃窦部粘膜组织PGE2含量明显高于治疗前，有显著性差异（P＜0.01)。提示锡类散有促进胃十二指肠粘膜组织合成PGE2的作用。
2.5 锡类散对Hp的抑杀作用
60例Hp阳性的PU患者，治疗前Ⅰ度19例，Ⅱ度13例，Ⅲ度28例，锡类散治疗后Hp转阴者38例（DU20例，GU18例)，其余患者HpⅠ度17例，Ⅱ度3例，Ⅲ度2例，转阴率为63.3％。治疗后Hp分布密度明显减低，与治疗前相比有显著性差异（P＜0.01)。
2.6 锡类散对肝肾及造血和系统的影响
每例治疗前、后做血、尿常规及肝肾功能检查，均未发现异常。说明锡类散对肝、肾及造血系统无损害作用。
3 讨论
近年来，许多学者报道用锡类散治疗消化性溃疡疗效显著。本研究结果表明，锡类散促进PU愈合的机理可能不是通过抑制胃酸分泌和胃泌素释放，锡类散可促进胃、十二指粘膜组织与血中PGE2含量升高。不论天然合成的或人工合成的PGE2衍生物，都可阻止大鼠实验性胃溃疡的形成。用双盲法研究口服PGE2衍生物，有明显加速PU愈合的作用，其效果与西咪替丁相似。动物实验与临床观察都证明，PGE2具有防止溃疡形成和促进溃疡愈合的作用。总之，锡类散之所以能使溃疡愈合，可能与该药促进胃、十二指肠粘膜组织合成PGE2有关，这是促进溃疡愈合的重要因素。越来越多的证据表明，Hp感染在PU的发生中起重要作用，清除该菌可使溃疡愈合，并能明显降低复发率。本资料证实，锡类散治疗PU不但能使溃疡愈合，而且能使Hp转阴（转阴率63.3％)，分布密度减低，证明锡类散能抑制Hp的生长和繁殖，并能清除该菌。
张安田 钱林学 关景明 林亚菊 王曾铎 李少华 郭惠春
哈尔滨医科大学附属第二医院（哈尔滨 150006)
