(三)治疗
1.抗毒治疗:具有中枢作用的可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂氨基甲酸酯类药物(毒扁豆碱、解毕灵等)对毕兹及其类似物中毒都有很好的疗效。
(1)抗毒作用:毒扁豆碱和解毕灵都是生理作用强、毒性较大的可逆性胆碱酯酶抑制剂。因系叔胺盐,能迅速透过血脑屏障,有明显的中枢作用。药物进入机体后与中枢神经系统和外周神经中的乙酰胆碱酯酶形成易于解离的复合物,使酶暂时失去活力,导致乙酰胆碱蓄积,并与BZ竞争毒蕈碱样受体,从而达到解毒效果。
解毕灵的毒性比毒扁豆碱小,作用时间比毒扁豆碱长。小白鼠腹腔注射3/5LD50剂量的解毕灵和4/5LD50剂量的毒扁豆碱,测定不同时间全血胆碱酯酶活力如表16-1。从表中可看出,解毕灵对胆碱酯酶的抑制,其作用强度和持续时间都超过毒扁豆碱。
表16-1 小鼠给药后不同时间全血胆碱酯酶活力(%)
药 物 |
剂量(mg/kg) |
给药后时间(min) | |||||
30 |
60 |
90 |
120 |
180 |
240 | ||
毒扁豆碱 |
0.75 |
46 |
70 |
75 |
96 |
96 |
100 |
解毕灵 |
3.00 |
20 |
25 |
32 |
43 |
57 |
73 |
(2)临床应用:根据病情轻重首次肌注毒扁豆碱2~4mg或毕灵10~20mg,给药后40分钟(毒扁豆碱)或1小时(解毕灵)症状如无明显改善、又无明显副作用时,可重复上述剂量。待症状明显改善后,如意识清楚、回答切题、心率减慢接近正常水平时,可改为维持量。毒扁豆碱第1~2小时肌注1~2mg;解毕灵每3~4小时肌注或口服10~15mg。直至中毒症状基本消失。整个疗程可能需数小时至数天。
毒扁豆碱过量会引起胆碱能毒性反应。给药后如患者出现心率不齐,血压下降、脉搏低于60次/分时应暂停使用。心率明显减少或有严重呕吐时可肌注阿托品0.5mg。一般用药过量的反应常是轻微的,适当减少用量或延长给药间隔时间,则避免再次出现明显的副作用。
应当指出的是,在毕兹中毒早期毒扁豆碱的效果较差,而在中毒4小时以后疗效显著提高。毒扁豆碱并不能迅速缩短毕兹的中毒过程,过早中止治疗会导致中毒症状复发。这是因为被毒扁豆碱抑制的胆碱酯酶活力的短时间内能自动恢复,毒扁豆碱的半衰期只有30分钟,因此,必须重复给药。
新斯的明为毒扁豆的同系物,作用亦相似,因系季铵盐,不能透过血脑屏障,中枢作用极弱,因此不能用新斯的明代替毒扁豆碱治疗毕兹中毒。但可用以对抗周围症状。
2.对症治疗
(1)躁动:中毒伤员常因抗毒剂量不足或膀胱过度充盈,出现明显躁动,这种伤员经过追加药物剂量即可安静。但重度中毒伤员可以出现极度躁动,甚至全身抽搐,这时即使给予大剂量的对抗药物,也不一定能够控制症状。此时,可酌情慎用安定剂。如小剂量氯丙嗪(25mg肌注),使伤员入睡,减少体力消耗。对呼吸有明显抑制的镇静药如巴比妥类、吗啡类药物应禁用,因为毕兹可以加强这些药物对呼吸的抑制。
(2)高热:由于伤员不能排汗,可能出现严重高热,体温迅速上升超过41℃,处理如不及时,可导致心血管衰竭而死亡。为此,应迅速用冰袋、酒精擦浴等方法降温。同时给氧经纠正缺氧。为纠正酸中毒可静脉滴注5%碳酸氯钠溶液200~400ml。应用20%甘露醇250ml静脉滴注以防脑水肿。此外可用利尿酸钠25mg静注预防肾功能不全。
(3)昏迷:对昏迷伤员要加强护理,防止吸入性肺炎。同时严密观察病情变化,补充体液和营养,给抗生素以防感染。
(4)尿潴留:中毒后12小时如不排尿,即应检查膀胱扩张情况,一旦发现尿潴留,可针刺足三里、三阴交、关元,也可用新斯的明0.5~1mg或毛果芸香碱5~10mg皮下注射。必要时导尿。
(5)瞳孔散大:经抗毒治疗后瞳孔仍大时,可用0.25%毒扁豆碱或1%毛果芸香碱滴眼。