三、体内代谢

　　毒物通过吸收进入体内，或分布全身。或选择性地蓄积于某些器官，在机体的作用下发生转化、消除等一系列过程。

　　神经性毒剂体内代谢的研究多数是在实验动物身上进行的。不同动物研究表明神经性毒剂在体内的分布是不均匀的。猫或家兔静脉注射沙林、在肺、肾分布较多，肝、血次之；小鼠皮下注射沙林，以血、肺、脑、膈依次降低注射梭曼，以血、肺、膈、脑次序降低；小鼠腹腔注射VX，³²P放射性强度依次为肺＞血＞脑。

　　毒剂进入体内后，一方面与特异性蛋白质结合产生毒性作用，另一方面与非特异性蛋白质结合起解毒作用。如图12-1所示。

图12-1 G类神经毒在体内的转化

　　1．毒剂与特异性蛋白质—乙酰胆碱酯酶（AchE，EC3.1.1.7)进行不可逆性结合，使AchE失去水解乙酰胆碱（Ach)的能力。

　　2．与胆碱能受体蛋白质（AchR)结合，即毒剂直接作用于受体，此种结合方式在毒剂较大剂量时才能发生作用。神经性毒剂中毒是由上述两种作用引起的，前者更为重要。

　　3．G类毒剂除少部分能自发水解外，在G类毒剂水解酶（EC3.1.8.2)作用下P-X键断裂，生成无毒的膦酸酯。G类毒剂水解酶或DFP水解酶（DFPase)，哺乳动物血浆、肝、肾中均有存在，包括多种微生物、细菌以及小麦等酶含量均很高。海洋生物鱿鱼神经节也含有丰富的DFPase。该酶需金属离子Co²⁺、Mg²⁺、Mn²⁺做为辅助因子，因其能水解塔崩、沙林和梭曼，故可分别称为塔崩水解酶（tabunase)，沙林水解酶（sarinase)和梭曼水解酶（somanase)。可见，该酶的底物选择性不专一。而且，酶原不同，其活性及酶蛋白组分也有差异。如鱿鱼神经节DFP水解酶（鱿鱼型)不同于哺乳动物中DFP水解酶（mazur型)。前者水解DFP比梭曼快若干倍，不被Mn²⁺激活；后者水解梭曼比DFP快几倍，可被Mn²⁺激活。G类毒剂水解酶血清中主要与高密度脂蛋白的载脂蛋白A₁紧密连接，可被疏基试剂抑制，并可被半胱氨酸及谷胱甘肽所逆转，其活性中心是疏基而区别于B类酯酶。医学全在线www.med126.com

　　4．脂族酯酶（aliesterase，EC3.1.1.1)或羧酸酯酶（carboxylesterase，CaE)属B类酯酶，主要分布在血浆、肝、肺、红细胞和脑组织中。近来人们认识到CaE在有机磷毒剂防护上的重要性。例如沙林能与血浆内脂族酯酶结合，从而减少进入脑内的毒剂量；应用CaE特异性抑制剂CBDP（磷酸三邻甲苯酯代谢产物)能使小鼠梭曼毒性（LD₅₀)提高近20倍；应用酶诱导剂提高酶活性可使梭曼毒性降低。作为有机磷毒剂清除剂（scavenger)或梭曼的“贮存库”，它可减少或防止毒剂对AchE作用。与CaE结合的毒剂在体内慢慢释放，再经毒剂水解酶水解失去毒性作用。

　　人体内没有V类毒剂水解酶，但在肝脏中含有V类毒剂氧化酶，在它的作用下，氧化生成甲膦酸乙酯和二异丙胺基乙磺酸。该酶含量少、活性低，解毒能力有限。

　　塔崩、沙林和梭曼在体内被水解破坏的主要代谢产物二甲胺基膦酸乙酯、甲膦酸异丙酯和甲膦酸特已酯，包括VX代谢产物主要从尿中排出，少量从粪便中排出。

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